了解兰伯特-伊顿综合征：一种罕见疾病

兰伯特-伊顿综合征 (LEMS) 是一种罕见疾病，由免疫系统攻击神经肌肉接头（神经向肌肉发送信号的点）而引发。神经肌肉接头的损伤会导致神经信号向肌肉的传递受损，从而导致肌肉逐渐无力以及一系列其他症状。 

这种疾病通常被称为 Lambert-Eaton 肌无力综合征，因为其症状与 重症肌无力 （一种神经肌肉接头疾病）。

兰伯特-伊顿综合征的发病率比重症肌无力低46倍，且主要影响男性，而非女性。

因此，如果您或您所爱的人最近被诊断出患有 LEMS，那么了解这种神经系统疾病以便正确治疗就非常重要。 

本文提供了对 LEMS 的基本了解，包括其根本原因、常见体征和症状以及帮助您控制这种疾病的各种治疗策略。

兰伯特-伊顿综合征的基础知识

想象一下，你想做一项需要肌肉功能的活动。你的神经系统（大脑）会通过神经向肌肉发送信号，以执行该动作。这些神经会释放一种叫做 乙酰胆碱，它会指示你的肌肉纤维收缩。乙酰胆碱的释放主要由神经末梢的电压门控钙通道促进。因此，当这些通道在神经信号传递过程中被激活时，它会刺激乙酰胆碱的释放，乙酰胆碱会与肌肉纤维上的受体结合，从而引起肌肉收缩。

然而，患有兰伯特-伊顿综合征的人，他们的免疫系统会产生自身抗体，阻断神经末梢上的钙通道。这种阻塞会导致乙酰胆碱释放减少，不足以引起正常的肌肉收缩，因此，兰伯特-伊顿综合征患者会出现肌肉无力和疲劳。

该疾病以爱德华·兰伯特 (Edward Lambert) 和李·伊顿 (Lee Eaton) 的名字命名，这两位神经学家在 20 世纪 50 年代首次描述了肌无力综合征的症状。

LEMS 的根本原因

研究人员认为，免疫系统是LEMS发病的驱动因素。此外，在50%至60%的病例中，这种疾病也被发现与 某些类型的癌症，特别是小细胞肺癌（SCLC）.   

理论上，当免疫系统对抗癌细胞时，它也会错误地攻击神经末梢，因为癌细胞中也含有一些神经末梢中存在的蛋白质。这种混淆被称为“副肿瘤综合征”，其表现形式为LEMS。

然而，并非所有癌症都会导致LEMS。目前尚不清楚非癌症LEMS的诱因；但据推测，与自身免疫相关的基因可能是其病因。非癌症LEMS的确诊患者也更年轻，平均发病年龄为35岁。  

LEMS 的常见体征和症状

LEMS 症状的出现较为缓慢，通常需要数周或数月的时间。然而，对于小细胞肺癌患者，LEMS 症状的进展可能非常迅速。

LEMS的常见症状是近端肌肉无力，肌肉无力的分布从下肢（大腿和臀部）开始向上移动到肩部肌肉。

由于臀部肌肉无力，LEMS 患者可能会出现行走、爬楼梯和从椅子上起身困难的情况。随着时间的推移，肌肉无力会在重复性肌肉活动后暂时改善，这是该疾病的一个独特特征。

其他 LEMS 症状包括：

• 手或脚有刺痛感
• 肌肉僵硬和疼痛
• 疲劳
• 行走困难
• 约70%患者存在眼球无力。眼球无力包括上睑下垂和复视。
• 吞咽困难
• 构音障碍 （说话困难）
• 呼吸衰竭（罕见，但可能发生在 LEMS 晚期）

自主神经功能障碍也是LEMS的一个常见问题，约80%至96%患者存在此症状。最常见的症状是口干、便秘和勃起功能障碍。

LEMS 的诊断和检测

神经科医生会进行一系列检查，包括体格检查。神经科医生还会考虑患者的病史和用药史，并观察其症状。其他医学检查包括： 

验血

该测试检查是否存在 自身抗体 在患者的循环系统中。大约85%到95%的LEMS患者血液中含有这些自身抗体。 

肌电图

该测试检查您的神经和肌肉的运作情况。

计算机断层扫描 (CT)、磁共振成像 (MRI) 或 X 射线

CT、MRI 和 X 射线用于检查潜在的恶性肿瘤，例如小细胞肺癌 (SCLC) 的存在。

在某些情况下，LEMS 可能比癌症早出现 2 至 3 年，如果一个人被诊断出患有 LEMS，医疗保健提供者建议每 3 至 6 个月进行一次癌症筛查，至少持续 2 年。 

兰伯特-伊顿综合征的治疗方案

尽管目前尚无已知的LEMS治愈方法，但某些药物和治疗方法可以帮助患者控制症状。治疗的主要目标是治疗潜在病因（例如癌症），并控制LEMS的症状。因此，如果您患有与癌症（例如SCLC）相关的LEMS，首先治疗潜在病因（癌症）有助于治疗LEMS。 

医疗保健提供者根据患者的癌症类型建议结合手术、化疗和放射疗法。 

在 LEMS 治疗中，通常使用旨在减轻 LEMS 症状的药物和抑制免疫反应/免疫攻击神经的免疫调节疗法。 

推荐作为减轻 LEMS 症状的一线治疗的最有效药物包括：

• 氨苯吡啶（菲尔达普斯):。该药物可增加乙酰胆碱的释放，从而改善信号向肌肉的传递。Firdapse 成人推荐起始剂量为每日 15 至 30 毫克，分三至四次服用。您的医疗保健提供者可将您的剂量增加至每日最高 80 毫克。
• 胍： 该药还能增加乙酰胆碱的释放，改善肌肉收缩。胍的推荐起始剂量为15至30毫克/公斤/天，分3至4次服用。可根据耐受性增加剂量，最高剂量为35毫克/公斤/天。
• 吡啶斯的明（美斯汀): 这种药物的作用原理是阻止神经与肌肉连接处乙酰胆碱的分解。通过增加乙酰胆碱的含量，它可能有助于增强肌肉力量。美斯汀用于此用途被视为非说明书用药，这意味着它尚未获得FDA批准。美斯汀用于治疗LEMS的剂量范围很广，并且取决于患者的耐受性。您的医疗保健提供者会开具合适的剂量。 

有时，当药物治疗效果不佳，且患者持续存在虚弱症状时，医护人员会建议采用免疫调节或免疫抑制疗法来抑制过度活跃的免疫反应。这些疗法包括：

• 免疫球蛋白疗法（IVIG）这是一种将抗体注射到体内以暂时阻止免疫系统攻击神经的程序。
• 血浆置换，这是一种从体内过滤掉自身抗体的程序，从而防止神经受损。  
• 免疫抑制药物 降低免疫系统的活性。 

除了药物治疗和免疫抑制疗法外，健康的生活方式也有助于预防LEMS的发生。由于在50%的病例中，LEMS的发病与肺癌有关，因此避免使用烟草制品有助于预防癌症。 

Lambert-Eaton综合征的预后

只要及时治疗潜在疾病，LEMS 的预后良好。免疫抑制治疗和药物通常对 LEMS 患者有积极作用，可增加其生存机会并改善其生活质量。 

确诊后， 85% 的患者恢复日常活动的独立性 治疗一年内。