Jakafi（鲁索替尼）

Jakafi 如何工作？

Jakafi（鲁索替尼）是一种蛋白激酶抑制剂，可抑制某些酶，称为 Janus激酶 JAK（Janus激酶）参与血细胞生成和免疫信号传导。在骨髓纤维化（骨髓癌）或真性红细胞增多症（一种罕见的血液疾病）中，Janus激酶过度活跃，导致血细胞不受控制地生成，这些血细胞可能在其他器官（例如脾脏）中积聚，引起脾脏肿大。鲁索替尼通过抑制特定的信号通路来阻止血细胞的过度生成。.

Janus激酶是JAK-STAT信号通路的一部分，该通路有助于调节血细胞生成、炎症和免疫功能。当该通路过度活跃时，会导致血细胞过度生成和炎症，从而加剧疾病症状。.

Jakafi 通过抑制 JAK1 和 JAK2 酶，有助于减少异常信号传导，从而改善脾肿大、疲劳、盗汗和瘙痒等症状。由于 JAK 信号传导也参与免疫功能，治疗可能会影响血细胞计数并增加感染风险，因此需要定期监测。.

治疗益处

Jakafi 可能为骨髓纤维化、真性红细胞增多症或移植物抗宿主病患者带来多项益处，包括：

• 脾脏体积缩小
• 疾病相关症状（如疲劳、盗汗、骨痛和瘙痒）有所改善
• 当其他治疗方法无效或无法耐受时，可更好地控制疾病。
• 对于某些患者而言，这是一种无需使用类固醇即可治疗移植物抗宿主病的治疗方案。

个人效果可能有所不同，可能需要数周或数月才能感受到全部益处。.

Jakafi 的用途是什么？

• 骨髓纤维化： Jakafi 适用于治疗中危或高危骨髓纤维化 (MF)。这包括成人原发性 MF、真性红细胞增多症后 MF 和原发性血小板增多症后 MF。 
• 真性红细胞增多症： Jakafi 适用于治疗对羟基脲反应不足或不耐受的成人真性红细胞增多症 (PV)。
• 急性移植物抗宿主病： Jakafi 适用于治疗成人和 12 岁以上儿童患者的类固醇难治性急性移植物抗宿主病 (aGVHD)。 
• 慢性移植物抗宿主病： Jakafi 适用于治疗一线或两线全身治疗失败后的成人和儿童患者（12 岁以上）的慢性移植物抗宿主病 (cGVHD)。

如何服用 Jakafi

Jakafi 通常每日两次口服，请遵医嘱服用。.

• Jakafi 可空腹或随餐服用。
  
• 每天在同一时间服用。
  
• 除非医生另有指示，否则请整片吞服药片。
  
• 如果漏服一次，请跳过此次剂量，并在预定时间服用下一次剂量。
  
• 不要同时服用两剂来弥补漏服的剂量。
  

服用 Jakafi 时，务必遵照医生的指示。.

剂量

骨髓纤维化

建议的起始剂量基于血小板计数：  

• 对于血小板在 50,000/mm³ 和 100,000/mm³ 之间的患者：每次 5 毫克，每日两次
• 对于血小板在 100,000/mm³ 至 200,000/mm³ 之间：每天两次，每次 15 毫克
• 血小板> 200,000/mm³：每次20毫克，每日两次

在开始治疗之前进行血液检查，每 2 至 4 周进行一次，直到剂量稳定，然后根据临床指示进行检查。 

您的医生将根据安全性、有效性和持续的血小板计数来滴定和调整剂量。

真性红细胞增多症

对于真性红细胞增多症，推荐剂量为 每日两次，每次10毫克。

根据临床需要定期进行血液检查。.

您的医生将根据安全性、有效性以及持续的血红蛋白和血小板计数来滴定和调整剂量。

急性移植物抗宿主病

对于急性移植物抗宿主病，推荐剂量为 每日两次口服 5 毫克。

根据临床需要定期进行血液检查。.

您的医生将根据安全性、有效性以及持续的绝对中性粒细胞计数 (ANC) 和胆红素水平来滴定和调整剂量。

慢性移植物抗宿主病

对于慢性移植物抗宿主病，建议剂量为每日两次口服 10 毫克。

根据临床需要定期进行血液检查。.

您的医生将根据安全性、有效性以及持续的 ANC 和胆红素水平来滴定和调整剂量。

Jakafi剂量调整

与强效 CYP3A4 抑制剂同时使用

某些药物 CYP3A4抑制剂氟康唑等药物会增加血液中Jakafi的含量。因此，这可能会增加不良反应的风险。在开始服用Jakafi之前，请告知医生您正在服用的所有药物，因为如果您与任何CYP3A4抑制剂同时服用，可能需要减少剂量。 

与强效 CYP3A4 诱导剂同时使用

某些CYP3A4诱导剂会降低血液中的Jakafi含量，从而降低疗效。在开始服用Jakafi之前，请告知医生您正在服用的所有药物，因为如果与任何CYP3A4诱导剂同时服用，可能需要调整剂量。 

肾功能障碍

如果您有肾功能不全，则需要调整剂量。如果您有晚期肾病 (对于无需透析的终末期肾病 (ESRD)，应避免使用 Jakafi。如果您有任何类型的肾功能损害，请告知您的医生。 

肝功能障碍

如果您有肝功能障碍，则需要调整剂量。如果您有任何肝功能障碍，请告知医生。 

治疗持续时间

您的医生可能会允许您最多等待6个月来观察Jakafi是否对您有效。如果6个月治疗后症状没有改善，医生可能会建议您停药。  

请务必严格按照医嘱服用 Jakafi。切勿在未咨询医生的情况下擅自停药。唯一的例外情况是出现严重出血。如果发生这种情况，请立即停止服用 Jakafi 并联系您的医生。.

药物相互作用

Jakafi 可能与其他药物和补充剂发生相互作用。.

• 强效CYP3A4抑制剂或诱导剂可能影响Jakafi水平
• 其他免疫抑制药物可能会增加感染风险。
• 治疗期间通常应避免接种活疫苗。
• 草药补充剂，例如圣约翰草，可能会干扰治疗。

在开始服用 Jakafi 之前，请务必告知您的医疗保健提供者您正在服用的所有药物、补充剂和疫苗。.

监测和后续行动

定期监测是 Jakafi 治疗的重要组成部分。.

• 血液计数检查用于监测红细胞、白细胞和血小板的数量。
• 可能需要监测肝肾功能。
• 剂量调整很常见，通常根据实验室结果和副作用进行调整。

监测计划可能会根据您对治疗的反应而随时间而改变。.

副作用

最常见的副作用是： 

• 血小板减少症 （血小板减少）
• 贫血（红细胞计数低） 
• 中性粒细胞减少症 （白细胞计数低）
• 感染风险（如结核病、进行性多灶性白质脑病、带状疱疹和乙肝） 
• 瘀伤
• 头晕
• 头痛
• 腹泻

Jakafi 针对特定人群

孕妇

Jakafi 不应在怀孕期间或计划怀孕时使用。目前尚不清楚 Jakafi 是否会对未出生的婴儿造成伤害。.

哺乳期妇女

治疗期间及最后一次服药后两周内请勿母乳喂养。尚不清楚Jakafi是否会进入母乳。