Jakafi (Ruxolitinib)

Jakafi hoạt động như thế nào?

Jakafi (ruxolitinib) là chất ức chế protein kinase ức chế một số enzyme được gọi là Janus kinase (JAK), tham gia vào quá trình sản xuất tế bào máu và truyền tín hiệu miễn dịch. Trong bệnh xơ tủy (ung thư tủy xương) hoặc bệnh đa hồng cầu nguyên phát (một rối loạn máu hiếm gặp), các kinase Janus hoạt động quá mức, dẫn đến sản xuất tế bào máu không kiểm soát, có thể tích tụ ở các cơ quan khác, chẳng hạn như lá lách, gây phì đại. Ruxolitinib ức chế các con đường truyền tín hiệu cụ thể và do đó ngăn chặn sự sản xuất quá mức tế bào máu này.

Các kinase Janus là một phần của con đường truyền tín hiệu được gọi là con đường JAK-STAT, giúp điều chỉnh quá trình sản xuất tế bào máu, viêm nhiễm và chức năng miễn dịch. Khi con đường này hoạt động quá mức, nó có thể gây ra sản xuất tế bào máu và viêm nhiễm quá mức, góp phần gây ra các triệu chứng bệnh.

Bằng cách ức chế các enzyme JAK1 và JAK2, Jakafi giúp giảm tín hiệu bất thường, từ đó có thể cải thiện các triệu chứng như lách to, mệt mỏi, đổ mồ hôi đêm và ngứa. Vì tín hiệu JAK cũng đóng vai trò trong chức năng miễn dịch, việc điều trị có thể ảnh hưởng đến số lượng tế bào máu và làm tăng nguy cơ nhiễm trùng, đó là lý do tại sao cần theo dõi thường xuyên.

Lợi ích của điều trị

Jakafi có thể mang lại một số lợi ích cho bệnh nhân mắc bệnh xơ tủy, bệnh đa hồng cầu hoặc bệnh ghép chống chủ, bao gồm:

• Giảm kích thước lá lách
• Cải thiện các triệu chứng liên quan đến bệnh như mệt mỏi, đổ mồ hôi ban đêm, đau xương và ngứa.
• Kiểm soát bệnh tốt hơn khi các phương pháp điều trị khác không hiệu quả hoặc không dung nạp tốt.
• Một lựa chọn điều trị không sử dụng steroid cho bệnh ghép chống chủ ở một số bệnh nhân

Kết quả có thể khác nhau ở mỗi người, và có thể mất vài tuần hoặc vài tháng để thấy được đầy đủ lợi ích.

Jakafi được sử dụng để làm gì?

• Xơ tủy: Jakafi được chỉ định để điều trị xơ tủy (MF) trung bình hoặc nguy cơ cao, bao gồm MF nguyên phát, MF sau đa hồng cầu nguyên phát và MF sau tăng tiểu cầu nguyên phát ở người lớn. 
• Bệnh đa hồng cầu nguyên phát: Jakafi được chỉ định để điều trị bệnh đa hồng cầu nguyên phát (PV) cho người lớn không đáp ứng đầy đủ hoặc không dung nạp hydroxyurea.
• Bệnh ghép chống vật chủ cấp tính: Jakafi được chỉ định để điều trị bệnh ghép chống vật chủ cấp tính kháng steroid (aGVHD) ở người lớn và bệnh nhi trên 12 tuổi. 
• Bệnh ghép chống vật chủ mạn tính: Jakafi được chỉ định để điều trị bệnh ghép chống vật chủ mạn tính (cGVHD) ở người lớn và bệnh nhi (trên 12 tuổi) sau khi thất bại với một hoặc hai liệu pháp toàn thân.

Cách sử dụng Jakafi

Jakafi được dùng đường uống, thường là hai lần mỗi ngày, theo chỉ định của bác sĩ.

• Jakafi có thể uống cùng hoặc không cùng thức ăn.
  
• Uống thuốc vào cùng một thời điểm mỗi ngày.
  
• Nuốt cả viên thuốc trừ khi bác sĩ của bạn hướng dẫn khác.
  
• Nếu bạn quên uống một liều, hãy bỏ qua liều đó và uống liều tiếp theo vào đúng giờ quy định.
  
• Không được uống hai liều cùng một lúc để bù cho liều đã bỏ lỡ.
  

Luôn tuân theo hướng dẫn của bác sĩ khi dùng Jakafi.

Liều dùng

Xơ tủy

Liều khởi đầu được khuyến cáo dựa trên số lượng tiểu cầu:  

• Đối với tiểu cầu từ 50.000/mm³ đến 100.000/mm³: 5 mg x 2 lần/ngày
• Đối với tiểu cầu từ 100.000/mm³ đến 200.000/mm³: 15 mg x 2 lần/ngày
• Đối với tiểu cầu > 200.000/mm³: 20 mg x 2 lần/ngày

Xét nghiệm máu được thực hiện trước khi bắt đầu điều trị, cứ sau 2 đến 4 tuần cho đến khi liều lượng ổn định và sau đó theo chỉ định lâm sàng. 

Liều lượng sẽ được bác sĩ xác định và điều chỉnh dựa trên tính an toàn, hiệu quả và số lượng tiểu cầu hiện tại.

Bệnh đa hồng cầu nguyên phát

Đối với bệnh đa hồng cầu nguyên phát, liều khuyến cáo là 10 mg, ngày 2 lần.

Việc xét nghiệm máu được theo dõi thường xuyên khi có chỉ định lâm sàng.

Liều lượng sẽ được bác sĩ xác định và điều chỉnh dựa trên tính an toàn, hiệu quả và số lượng hemoglobin và tiểu cầu hiện tại.

Bệnh ghép chống vật chủ cấp tính

Đối với bệnh ghép chống vật chủ cấp tính, liều khuyến cáo là Uống 5 mg, ngày 2 lần.

Việc xét nghiệm máu được theo dõi thường xuyên khi có chỉ định lâm sàng.

Liều lượng sẽ được bác sĩ xác định và điều chỉnh dựa trên tính an toàn, hiệu quả và số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối (ANC) và mức bilirubin hiện tại.

Bệnh ghép chống vật chủ mạn tính

Đối với bệnh ghép chống vật chủ mạn tính, liều khuyến cáo là 10 mg uống hai lần mỗi ngày.

Việc xét nghiệm máu được theo dõi thường xuyên khi có chỉ định lâm sàng.

Liều lượng sẽ được bác sĩ điều chỉnh dựa trên tính an toàn, hiệu quả và mức ANC và bilirubin hiện tại.

Điều chỉnh liều lượng Jakafi

Sử dụng đồng thời với thuốc ức chế CYP3A4 mạnh

Một số loại thuốc nhất định Chất ức chế CYP3A4, chẳng hạn như fluconazole, làm tăng nồng độ Jakafi trong máu. Do đó, điều này có thể làm tăng nguy cơ phản ứng bất lợi. Hãy cho bác sĩ biết về tất cả các loại thuốc bạn đang dùng trước khi bắt đầu dùng Jakafi vì có thể cần giảm liều nếu dùng chung với bất kỳ chất ức chế CYP3A4 nào. 

Sử dụng đồng thời với các chất cảm ứng CYP3A4 mạnh

Một số loại thuốc cảm ứng CYP3A4 làm giảm lượng Jakafi trong máu. Do đó, điều này có thể làm giảm hiệu quả. Hãy cho bác sĩ biết về tất cả các loại thuốc bạn đang dùng trước khi bắt đầu dùng Jakafi vì có thể cần điều chỉnh liều nếu dùng chung với bất kỳ thuốc cảm ứng CYP3A4 nào. 

Rối loạn chức năng thận

Nếu bạn bị suy thận, liều dùng của bạn sẽ cần được điều chỉnh. Nếu bạn bị suy thậnbệnh thận giai đoạn 2 (ESRD) không cần lọc máu, nên tránh dùng Jakafi. Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn bị bất kỳ loại suy thận nào. 

Rối loạn chức năng gan

Nếu bạn bị suy gan, cần phải điều chỉnh liều. Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn bị bất kỳ loại suy gan nào. 

Thời gian trị liệu

Bác sĩ có thể cho bạn dùng thuốc Jakafi trong vòng 6 tháng để xem liệu thuốc này có hiệu quả với bạn hay không. Nếu không thấy cải thiện sau 6 tháng điều trị, bác sĩ có thể yêu cầu bạn ngừng dùng thuốc.  

Điều quan trọng là bạn phải dùng Jakafi đúng theo chỉ định. Không được ngừng dùng thuốc mà không hỏi ý kiến bác sĩ trước. Ngoại trừ trường hợp bạn bị chảy máu nghiêm trọng. Nếu điều này xảy ra, hãy ngừng dùng Jakafi và gọi ngay cho bác sĩ.

Tương tác thuốc

Jakafi có thể tương tác với các loại thuốc và thực phẩm chức năng khác.

• Các chất ức chế hoặc cảm ứng CYP3A4 mạnh có thể ảnh hưởng đến nồng độ Jakafi.
• Các loại thuốc ức chế miễn dịch khác có thể làm tăng nguy cơ nhiễm trùng.
• Nói chung, nên tránh sử dụng vắc-xin sống trong suốt quá trình điều trị.
• Các loại thực phẩm chức năng từ thảo dược, chẳng hạn như cây Hypericum perforatum (cây St. John's wort), có thể gây cản trở quá trình điều trị.

Luôn thông báo cho bác sĩ về tất cả các loại thuốc, thực phẩm chức năng và vắc xin bạn đang dùng trước khi bắt đầu sử dụng Jakafi.

Giám sát và theo dõi

Theo dõi thường xuyên là một phần quan trọng của quá trình điều trị bằng Jakafi.

• Xét nghiệm công thức máu nhằm theo dõi số lượng hồng cầu, bạch cầu và tiểu cầu.
• Chức năng gan và thận có thể được theo dõi.
• Việc điều chỉnh liều lượng là phổ biến và dựa trên kết quả xét nghiệm và tác dụng phụ.

Lịch theo dõi có thể thay đổi theo thời gian tùy thuộc vào phản ứng của bạn với điều trị.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ phổ biến nhất là: 

• Giảm tiểu cầu (tiểu cầu thấp)
• Thiếu máu (số lượng hồng cầu thấp) 
• Giảm bạch cầu trung tính (số lượng bạch cầu thấp)
• Nguy cơ nhiễm trùng (ví dụ: bệnh lao, bệnh não chất trắng đa ổ tiến triển, bệnh zona và viêm gan B) 
• Bầm tím
• Chóng mặt
• Đau đầu
• Tiêu chảy

Jakafi dành cho các nhóm dân số cụ thể

Phụ nữ mang thai

Không nên sử dụng Jakafi trong thời kỳ mang thai hoặc khi đang có kế hoạch mang thai. Chưa rõ liệu Jakafi có gây hại cho thai nhi hay không.

Phụ nữ cho con bú

Không cho con bú trong quá trình điều trị hoặc trong vòng 2 tuần sau liều cuối cùng. Chưa rõ thuốc Jakafi có bài tiết vào sữa mẹ hay không.