利妥昔单抗（Rituxan）

什么是利妥昔单抗？

Rituximab (pronounced ri-TUK-si-mab) is also known by the brand name Rituxan. Rituximab is a monoclonal antibody (a type of targeted immunotherapy/biologic medicine) that binds to CD20 on certain B-cells, causing cell death. It is often used alone or in combination with other therapies, depending on the condition being treated.

基于 Rituxan，已生产出几种不同的生物仿制药，包括 Riabni、Ruxience 和 Truxima. 

Rituxan也被认为是一种免疫抑制剂，因为它具有抑制免疫系统的作用。利妥昔单抗会攻击目标细胞，并且一些健康细胞也会在此过程中受到损害。

什么是化疗？

化学疗法是一种癌症治疗方法，其中使用某些药物来杀死癌细胞。 化疗药物 通常 细胞毒性 chemical substances that are toxic to the cells, restrict their growth, prevent their division, and ultimately kill the cells. Not all cancer treatments are traditional cytotoxic chemotherapy — some, like rituximab, are targeted antibody therapies and may be combined with chemotherapy.

Rituxan 如何使用？

Rituxan has been approved by the Food and Drug Administration (FDA) as a first-line agent to treat several different cancerous and non-cancerous indications including Non-Hodgkin’s lymphoma (NHL), 慢性淋巴细胞白血病 (CLL), rheumatoid arthritis (in combination with methotrexate after inadequate response to TNF inhibitors), granulomatosis with polyangiitis (GPA) and microscopic polyangiitis (MPA) (with glucocorticoids), and 寻常型天疱疮. It is also commonly used for several other indications.

Rituxan 可与其他药物（包括化疗药物）联合使用。

可用配方

Rituxan 仅提供静脉注射。瓶内溶液应清澈/无色。

使用方法

Rituximab is typically given over a few hours (anywhere between 3 to 8 hours), but it could be given in less time if well tolerated. Your dosing schedule depends on the condition being treated. Some regimens are weekly for a limited time, while others are given as two infusions separated by 2 weeks, or on other schedules. Always verify your exact schedule with your prescriber/infusion center. The length of infusion and frequency is dependent on the indication for use and severity. Be sure to verify the correct dose and frequency with your provider. 

• First infusion: start at 50 mg/hr. If tolerated, increase by 50 mg/hr every 30 minutes to a maximum of 400 mg/hr.
• Subsequent infusions (standard): start at 100 mg/hr and, if tolerated, increase by 100 mg/hr every 30 minutes to a maximum of 400 mg/hr.

Infusions may be slowed or stopped for reactions. Dilute Rituxan in an infusion bag with normal saline or 5% 葡萄糖水溶液. Gently invert to mix and do not shake. Do not mix or dilute with any other medications. Any unused portion left in the vial must be discarded.

术前用药

强烈建议在输注 Rituxan 前进行术前用药，以减轻输注症状。术前用药应在输注前约 30 分钟进行。术前用药选项包括止痛药（如对乙酰氨基酚/泰诺）、抗组胺药（如苯海拉明/苯海拉明）和类固醇（如甲基泼尼松龙）。

漏服剂量

如果您错过了 Rituxan 输液的预约，请立即咨询您的医生重新安排。

贮存

Rituxan 试剂瓶必须冷藏保存。稀释后，可在冰箱中冷藏最多 24 小时，然后在室温下再保存 24 小时（冷藏效果最佳）。请勿冷冻，也不要摇晃。将试剂瓶存放在原包装中，避光保存。

服用 Rituxan 时应避免什么？

在接受 Rituxan 治疗期间，您必须遵循一些预防措施。请务必告知您的医生您正在服用的任何药物。 未经医生或药剂师事先同意，请勿服用任何药物（即使是草药或非处方药），因为它们可能会与 Rituxan 发生相互作用.

Talk to your healthcare provider before getting vaccinated. Live virus vaccines are generally not recommended before or during rituximab treatment. Your provider may time certain non-live vaccines around your treatment schedule. Avoid alcohol as it may enhance the side effects of the treatment. A common side effect during and immediately after treatment is dizziness; therefore, avoid driving or any task that may require concentration.

怀孕和 Rituxan

• Females of childbearing potential should use effective contraception during treatment and for at least 12 months after the last dose.
• Breastfeeding is not recommended during treatment and for 6 months after the last dose due to the potential for serious adverse events in breastfed children.

然而，在某些情况下，益处大于风险，在这种情况下，医生可能会决定在怀孕或哺乳期间使用 Rituxan。

副作用

Important safety warning: Rituxan can cause serious, including life-threatening side effects such as infusion-related reactions, severe skin and mouth reactions, hepatitis B reactivation, and progressive multifocal leukoencephalopathy (PML). Your infusion team will monitor you closely.

虽然Rituxan通常耐受性良好，但服用时可能会出现许多副作用。需要注意以下几点： 

• 您可能不会出现以下列出的所有副作用。许多人可能几乎没有副作用。
• 副作用的严重程度可能因人而异，因此不要将您的副作用与其他人的经历进行比较。
• 停止治疗后，大多数副作用都会改善。
• 这些副作用大多数情况下都很容易控制，只需调整 Rituxan 的剂量或使用其他药物来缓解症状即可。请咨询您的医生或药剂师，了解可用的治疗方案。
• 不要隐瞒任何症状；当您感到任何不适时，请毫不犹豫地告诉您的医生或药剂师。 

笔记：此列表并未涵盖所有副作用。如有任何疑问，请咨询医生。

Rituxan 的一些更严重的副作用包括：

肿瘤溶解综合征（TLS）

TLS TLS 是由癌细胞快速分解（细胞破裂）引起的。TLS 可能导致肾衰竭并需要透析。它还可能导致心律失常。TLS 可能在输注 Rituxan 后 12 至 24 小时内发生。如果您出现以下任何 TLS 体征或症状，请立即告知您的医疗保健提供者：恶心、呕吐、腹泻或乏力。

严重感染

There may be a high chance of acquiring an infection while on Rituxan therapy. Infections may include fungal, bacterial (like pneumonia), or viral infections (like hepatitis B). If a patient previously had hepatitis B, Rituxan may lead to the reactivation of the viral infection even several months after its discontinuation. Signs of hepatitis B include yellowing of the skin and eyes or excessive tiredness. Your provider should screen for hepatitis B before starting Rituxan and monitor for reactivation during and after therapy. In order to minimize the risk for infection, it is important to avoid crowds, unhygienic street foods, certain vaccines, etc. Early symptoms of infection may include cough, chills, fever, flu, or trouble breathing.  If you acquire an infection, immediately seek advice from your physician.

心脏并发症

Rituxan 可能引起胸痛、心律不齐和心脏病发作。如果您有心脏疾病症状或病史，您的医疗保健提供者可能会在 Rituxan 治疗期间和治疗后监测您的心脏。如果您在 Rituxan 治疗期间出现胸痛或心律不齐，请立即告知您的医疗保健提供者。

胃部和严重肠道问题

可能会出现肠道问题，包括肠道堵塞或撕裂，尤其是在使用 Rituxan 与其他化疗药物联合治疗的患者中。如果您在 Rituxan 治疗期间出现任何胃痛，请立即告知您的医疗保健提供者。

骨骼/关节疼痛

另一个常见的副作用是骨骼、肌肉、关节甚至背痛。充足的休息和补水可能有助于减轻潜在的骨骼、关节或背痛。非处方对乙酰氨基酚（泰诺）可能是缓解部分此类疼痛的好选择。如果这些疼痛变得难以忍受或影响您的日常生活，请咨询医生。 

进行性多灶性白质脑病（PML）

经皮骨髓纤维化 (PML) is a rare, serious brain infection caused by a virus, and is more common in those who have a weakened immune system. It is caused by the JC病毒 that has occurred in people receiving rituximab. In the worst cases, PML can result in severe disability or death. There is no known treatment, prevention, or cure for PML. Contact your physician immediately if you are experiencing any of the following symptoms: confusion, dizziness or loss of balance, difficulty walking or talking, decreased strength or weakness on one side of your body, or vision problems like blurred vision or loss of vision.

肾脏并发症

Rituxan 可能会导致严重的肾脏问题，特别是如果您正在接受 Rituxan 非霍奇金淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤 (NHL)。如果您出现面部或脚踝肿胀、尿液带血、尿液呈棕色，或排尿量少于平时，请立即就医。这些并发症也可能是经前白质脑病 (PML) 引起的。

严重的皮肤和口腔反应

严重的皮肤和口腔反应也称为粘膜皮肤反应，包括副肿瘤性天疱疮、 史蒂文斯-约翰逊综合征 （SJS）、苔藓样皮炎、水疱性皮炎和中毒性表皮坏死松解症（TEN）。其中一些反应可能危及生命。如果您在治疗期间的任何时间出现以下任何症状，请立即告知您的医疗保健提供者或寻求医疗帮助：皮肤、嘴唇或口腔出现疼痛性溃疡或溃疡；水疱；皮肤脱皮；皮疹；或脓疱。 

输液相关反应

输液相关反应是Rituxan治疗中非常常见的副作用，最常发生在治疗期间或输液后24小时内。这种副作用是需要术前用药的主要原因。输液相关反应可能表现为荨麻疹（红色发痒的风团）或皮疹；瘙痒；嘴唇、舌头、喉咙或面部肿胀；突发咳嗽；呼吸急促；呼吸困难或喘息；虚弱；头晕或晕厥；心悸（感觉心跳加速或心悸）；或胸痛。

过敏反应

过敏反应是 Rituxan 的另一个罕见副作用。轻微的过敏反应可能包括皮疹、皮肤瘙痒等。严重的副作用可能包括眼底、嘴唇或手部肿胀，以及喉咙或舌头肿胀并伴有呼吸困难。如有任何过敏反应的迹象，请立即就医。 

其他常见的副作用可能包括：

• 体重增加
• 头痛
• 发烧或发冷
• 胃痛
• 腹泻
• 胃灼热
• 冲洗
• 盗汗
• 虚弱或疲劳
• 鼻塞/流鼻涕
• 焦虑
• 沮丧

防范措施

除非得到医生的批准，否则通常不建议将利妥昔单抗用于： 

• 有心脏病发作或心律失常等心脏并发症病史的患者或在治疗期间经历这些情况的患者。
  • 治疗期间应定期监测血压。
  • 如果在治疗期间出现心律失常，强烈建议停止使用利妥昔单抗。
• 治疗期间出现PML的患者。如果在治疗期间出现PML，强烈建议停用利妥昔单抗。
• 出现严重 粘膜皮肤反应 如SJS或TEN。如果发生严重的粘膜皮肤反应，建议停用利妥昔单抗。
• 严重肾功能不全患者。如果在治疗期间出现严重肾损害，建议永久停药。
• Patients with severe, active infections. Your provider will assess infection risks (including hepatitis B) before and during therapy.
• 治疗期间出现严重输液相关反应的患者。
  • 如果发生非严重反应，则停止输液或减慢输液速度。
  • 如果出现严重反应，建议停止使用 Rituxan。

What To Expect Post-Infusion With Rituxan

Rituxan 输液可能会感觉有点费力，尤其是在第一次输液的情况下。输液可能会让您在几天内感到恶心和不适。在安排输液之前请记住这一点，因为在某些情况下，您可能需要在输液后安排休假。

Rituxan 对不同的人有不同的影响，其中许多影响通常发生在输注后数小时内或第二天。 它们可能还需要几天的时间才能消退。 更常见的输注后副作用包括：

• 发烧（高温）或发冷
• 恶心或呕吐
• 肌肉疼痛或痉挛
• 骨骼、关节或肌肉疼痛
• 头痛
• 虚弱或疲倦
• 瘀伤或出血
• 流鼻血或牙龈出血

通常在输液前30分钟进行术前用药，这有助于降低所有这些副作用的发生几率和严重程度。尽管这些都是输液后的典型副作用，但务必将您在治疗过程中遇到的任何副作用告知您的医生。您可能还可以服用其他药物来减轻您可能遇到的任何严重症状。

常见问题解答

Rituxan 是化学药剂吗？

Rituxan (rituximab) is not traditional cytotoxic chemotherapy. It is a targeted monoclonal antibody (immunotherapy/biologic) that works by binding to CD20 on certain B-cells. For some cancers, Rituxan may be used alone or in combination with chemotherapy, depending on the treatment plan.

每次输液后要多久才能恢复？

输注 Rituxan 后出现不适是很正常的。症状通常在输注后数小时内出现，有些症状会在第二天开始出现。这些症状可能需要几天到一周的时间才能消退，具体取决于身体状况和输注后的护理。

Rituxan 如何服用？

Rituxan is given as an intravenous (IV) infusion, typically over a few hours. The number of doses and how often you receive them depend on the condition being treated and your specific regimen (for example, some regimens are weekly for a limited time, while others are given as two infusions separated by two weeks). Verify your exact infusion schedule with your provider.

我的医疗保健提供者应该知道什么？

告知他们以下信息非常重要： 

• 对 Rituxan 或任何其他利妥昔单抗产品有任何反应。
• 任何严重的感染，如 乙型肝炎、丙型肝炎、艾滋病毒或肺结核。
• 您最近接种的任何疫苗。
• 您目前正在服用的任何药物，包括非处方药、维生素或草药补充剂。
• 您在接受 Rituxan 治疗时遇到的任何副作用。