Гамма-глобулины: что вам следует знать

Организм защищает себя от микробов с помощью таких барьеров, как кожа, слизистая оболочка и кишечные или легочные реснички (микроскопические волоски). Когда микробам удается преодолеть эти барьеры, они могут заразить организм. Чтобы этого не произошло, в организме есть иммунная система, которая атакует эти болезнетворные микроорганизмы и предотвращает инфекции. Гамма-глобулины — это гликопротеины, синтезируемые в ответ на чужеродный антиген (любое чужеродное вещество в наших системах, такое как вирусы, паразиты или бактерии), специфически связываясь с ними и активируя ряд механизмов, с помощью которых иммунная система способна устранить вторгшийся антиген.

Когда гамма-глобулины иммунологически активны, их также называют иммуноглобулины или антитела.

Изотипы иммуноглобулинов (классы)

Существует несколько подтипов иммуноглобулинов, известных как: IgG, IgA, IgM, IgE и IgD (которые можно запомнить с помощью мнемонического кода GAMED). Они вырабатываются различными иммунными клетками (известными как лимфоциты) в различных клинических ситуациях. 

IgG является наиболее распространенным антителом в крови (плазме). Он помогает бороться с инфекциями, вызванными вирусами и паразитами, и облегчает иммунотерапию при аллергии (прививки от аллергии). IgG обладает противовоспалительным действием. 

IgA присутствует в слизистых выделениях и отвечает за защиту слизистой оболочки (слизистая оболочка — это влажная внутренняя оболочка некоторых органов и полостей тела, таких как нос, рот, легкие и желудок). Синтезируется в клетках просвета кишечника и плазматических клетках. Это подтип, который преобладает в молозиво (это первая форма грудного молока, которая выделяется молочными железами после родов и изначально помогает иммунной системе новорожденного, особенно в желудочно-кишечном тракте).

IgM присутствует в меньших количествах в сыворотке. Играет важную роль в развитии В-лимфоцитов и вырабатывается в основном как первичный иммунный ответ на микробную инфекцию/антигенное вторжение (раннее распознавание патогена).

IgE находится в экстраваскулярном пространстве, и его первоначальная роль заключается в защите от паразитов. В регионах, где паразитарная инфекция встречается редко, IgE в первую очередь участвует в аллергических реакциях.

IgD присутствует в небольших количествах и помогает В-лимфоцитам вырабатывать больше антител.

Роль вакцин

Вакцины содержат неактивные или ослабленные части микроорганизмов, которые вызывают иммунный ответ в нашем организме. Хотя у людей, получивших вакцину, болезнь не возникает, вакцина заставит их иммунную систему эффективно отреагировать и выработать антитела, как если бы она впервые столкнулась с настоящим патогеном.

Некоторые вакцины требуют многократного введения с интервалом в несколько недель или месяцев. Это необходимо для формирования долгоживущих антител и клеток памяти. Так организм готовится или тренируется, формируя память о конкретном микроорганизме и быстро сражаясь с ним, если в будущем с ним столкнется.

Повышение уровня иммуноглобулинов в плазме: гиперглобулинемия

Существуют заболевания/состояния, при которых количество иммуноглобулинов в плазме крови может увеличиваться. К таким заболеваниям/состояниям относятся:

• Хронические заболевания печени, такие как цирроз печени
• Хронический панкреатит
• Несколько типов рака (рак молочной железы, множественная миелома, рак толстой кишки, рак прямой кишки, рак предстательной железы, рак мочевого пузыря, лимфома, лейкемия и макроглобулинемия Вальденстрема и другие)
• Коллагеновые заболевания (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, острая ревматическая лихорадка, острый гломерулонефрит [воспаление и повреждение фильтрующей части почек (клубочков)], узелковый полиартериит и системная склеродермия)
• Саркоидоз
• Гемолитическая анемия
• Инфекционные заболевания (лейшманиоз, абсцесс, милиарный туберкулез, пневмония, подострые бактериальные инфекции) эндокардит, и туберкулез)
• Повреждение тканей любой причины (примеры включают воспаление, острую бактериальную или вирусную инфекцию, некроз, неоплазию или травму)

Снижение уровня гамма-глобулинов: гипогаммаглобулинемия

Гипогаммаглобулинемия относится к низкому количеству IgG. Причины этого состояния могут быть первичными, например, при общем вариабельном иммунодефиците (ОВИД), иммунодефицитном заболевании, вызванном множеством различных генетических аномалий. Эти аномалии приводят к дефекту способности иммунных клеток вырабатывать нормальное количество всех типов антител, включая иммуноглобулины. Люди с ОВИД имеют повышенный риск инфекций. ОВИ обычно диагностируется у взрослых, однако может встречаться и у детей. Это считается очень серьезным заболеванием, и очень важно, чтобы человек обратился к иммунологу, если он подозревает или знает, что у него может быть это заболевание. Затем иммунолог будет отвечать за проведение всех соответствующих тестов для диагностики и рекомендации лечения этого состояния. 

Другой формой первичного иммунодефицита является транзиторная гипогаммаглобулинемия младенцев (THI), которая вызвана транзиторным падением уровня иммуноглобулина G (IgG). Точная причина THI неизвестна; однако, предлагаемые механизмы включают генетические вариации в семьях, склонных к иммунодефициту.

Гипогаммаглобулинемия может иметь и вторичные причины, в том числе: 

• Потеря иммуноглобулинов может происходить либо через почки, например, при нефротическом синдроме (заболевание почек, при котором организм выделяет слишком много белка с мочой), либо через желудочно-кишечный тракт, например, при мальабсорбции/энтеропатии с потерей белка (состояние, вызванное нарушением тока лимфатической системы). Потеря иммуноглобулинов может также происходить вторично по отношению к ожогам из-за потери сыворотки организма.
• Некоторые лекарственные препараты, в частности противоэпилептические препараты (вальпроат, фенитоин, карбамазепин, ламотриджин и другие), иммунодепрессанты (микофенолата мофетил, сульфасалазин, хлорохин, соли золота или циклофосфамид и циклоспорин), высокие дозы стероидов, каптоприл и иматиниб. 
• Генетические синдромы, такие как трисомия 21 (синдром Дауна). 
• Врожденные инфекции (ВИЧ и ЦМВ). 
• Хронический лимфолейкоз, неходжкинская лимфома (НХЛ), тимома с иммунодефицитом (синдром Гуда) и множественная миелома.
• Потеря белка (нефротический синдром, лимфангиэктазия кишечника, мальабсорбция и тяжелые ожоги).

Заместительная терапия внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ)

Если у вас гипогаммаглобулинемия, вам важно пройти обследование у врача-иммунолога, который может назначить заместительную терапию иммуноглобулинами для профилактики инфекций и вторичных осложнений при наличии любого из вышеперечисленных заболеваний.

IVIG часто используется для лечения аутоиммунных заболеваний. Одобренные FDA показания для использования IVIG включают:

• Гипогаммаглобулинемия (профилактика бактериальной инфекции):
  • Первичные гуморальные иммунодефициты (ПИ)
  • Приобретенный иммунодефицит, вторичный по отношению к злокачественным новообразованиям (например, В-клеточный хронический лимфолейкоз)
• Иммунная тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) (для предотвращения сильного кровотечения)
• Болезнь Кавасаки (для профилактики аневризм коронарных артерий)
• Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия
• Мультифокальная моторная невропатия
• Дерматомиозит (ДМ) у взрослых
• Противовирусная профилактика (гепатит А, корь, ветряная оспа)

Примечание: Показания к применению могут различаться для разных марок ВВИГ.

Иммуноглобулиновая терапия

Текущее использование терапии Ig направлено на замещение у пациентов с первичными иммунодефицитами и иммуномодуляцию у пациентов с аутоиммунными заболеваниями. На рынке представлено множество брендов, используются как внутривенные (IV), так и подкожные пути введения. Каждый путь введения имеет свои преимущества и недостатки.

Преимущества IV пути:

• Он может быстро достигать уровня в плазме (препарат быстрее проявляет свое действие).
• Препарат можно вводить с интервалом в 3–4 недели. 

Недостатки IV пути:

• Необходим внутривенный доступ.
• Необходимо прервать привычный распорядок дня пациента на 3–5 часов.
• Пациенту часто необходимо обратиться в больницу или инфузионный центр (возможно проведение инфузий на дому в присутствии медсестры-инфузиолога).
• У некоторых пациентов побочные эффекты могут возникать чаще.
• Риск инфузионной реакции.
• Необходимо применять с осторожностью, особенно у пациентов с повышенным артериальным давлением.

С другой стороны, подкожный путь введения обычно используется, когда внутривенный доступ нецелесообразен для пациентов с плохим венозным доступом.

Преимущества подкожного пути введения:

• Он обеспечивает более равномерные уровни Ig по сравнению с ВВИГ (имеющий пики и спады).
• Он имеет меньше системных побочных эффектов, чем внутривенный путь введения (лучшая переносимость, чем внутривенный иммуноглобулин).
• Это обеспечивает большую гибкость в плане расписания пациента.
• Нет необходимости в больничных условиях для проведения инфузий (пациент может проводить инфузию самостоятельно дома, без привлечения медсестры, проводящей инфузии).

Недостатки:

• В месте инфузии могут возникнуть местные реакции (обычно незначительные).
• Для этого требуется надежность пациента (поскольку он будет вводить себе лекарство самостоятельно).
• Обычно требуются еженедельные инфузии.

Побочные реакции, связанные с иммунотерапией IG:

Применение этого вида терапии может вызвать некоторые побочные реакции, такие как:

Сердечно-сосудистые: Боль/дискомфорт в груди, снижение/ускорение сердечного ритма, гипертония/гипотония, учащенное сердцебиение, тахикардия, приливы, шумы в сердце и периферические отеки.

Дерматологические: Воспаление кожи, синяки, зуд в месте инъекции или любой части тела, сыпь/раздражение кожи, экзема, покраснение кожи, повышенное потоотделение, крапивница и сухость кожи.

Эндокринные и метаболические: Обезвоживание, повышение уровня лактатдегидрогеназы (которая обычно повышается при повреждении тканей/заболевании) и отек/воспаление щитовидной железы.

Желудочно-кишечный тракт: Боль/дискомфорт в животе, диарея, тошнота, рвота, вирус желудка, афтозный стоматит, расстройство желудка, вздутие живота/метеоризм и воспаление желудка.

Мочеполовая система: Воспаление мочевого пузыря, боль/дискомфорт при мочеиспускании и инфекция мочевыводящих путей.

Гематологические и онкологические: Анемия, разрушение эритроцитов, положительный прямой тест Кумбса, гемолитическая анемия и низкий уровень лейкоцитов.

Печеночная: Повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЩФ и прямого/непрямого билирубина).

Реакция гиперчувствительности: Это может быть столь же серьезной реакцией, как анафилактический шок.

Инфекция: Грипп и вирусные инфекции.

Местные реакции в месте инъекции: Синяки, покраснение, узелки, раздражение, боль, отек, воспаление и уплотнение (увеличение количества волокнистых элементов и потеря эластичности).

Нервная система: Озноб, головокружение, усталость, головная боль, лихорадка, боль, озноб, депрессия, падения, синдром фибромиалгии (обострение), гипертонус (мышечная повышенная активность), недостаток энергии/энтузиазма, общий дискомфорт, мигрень, мышечная слабость, ощущение холода и вертиго (ощущение вращения).

Нервно-мышечные и скелетные: Слабость, боль в спине, боль в руках или ногах, мышечная боль, боль в суставах, опухание суставов (избыток жидкости в суставе), мышечный спазм и боль в шее.

Дыхательная система: Астма, бронхит, кашель, носовое кровотечение, заложенность носа, простуда, боль/раздражение в горле, заложенность носа, воспаление придаточных пазух носа, инфекция верхних дыхательных путей, хрипы, одышка, гриппоподобные симптомы, пневмония и вирусная инфекция верхних дыхательных путей.

Отик: Боль в ухе.

Разное: Высокая температура.

Предупреждения в черном ящике: (тромбоз, почечная дисфункция и острая почечная недостаточность)

Тромбоз

Тромбоз может произойти с иммуноглобулиновые продукты. Факторы риска могут включать: пожилой возраст, длительную иммобилизацию, гиперкоагуляционные состояния, анамнез венозного или артериального тромбоза, использование эстрогенов, постоянные центральные сосудистые катетеры, повышенную вязкость и сердечно-сосудистые факторы риска. Тромбоз может возникнуть при отсутствии известных факторов риска. Для пациентов с риском тромбоза введение должно проводиться в минимальной возможной дозе и с минимальной скоростью инфузии. Перед введением следует обеспечить пациентам адекватную гидратацию. Пациентов с риском гипервязкости следует контролировать на предмет признаков и симптомов тромбоза, а также следует оценить вязкость их крови.

Нарушение функции почек и острая почечная недостаточность (некоторые торговые марки исключены из этого предупреждения)

Почечная дисфункция, острая почечная недостаточность, осмотический нефроз и смерть могут возникнуть у предрасположенных пациентов с продуктами иммуноглобулина для внутривенного введения (IGIV). Пациенты, предрасположенные к почечной дисфункции, включают тех, у кого есть любая степень предшествующей почечной недостаточности, сахарный диабет, возраст старше 65 лет, истощение объема, сепсис, парапротеинемия или пациентов, получающих известные нефротоксичные препараты. Почечная дисфункция и острая почечная недостаточность чаще возникают у пациентов, получающих продукты IGIV, содержащие сахарозу. Пациентам с риском почечной дисфункции или острой почечной недостаточности продукты IGIV следует вводить в минимальной возможной дозе и с минимальной скоростью инфузии. Перед введением пациентам следует обеспечить адекватную гидратацию.

Часто задаваемые вопросы

Что означает высокий уровень гамма-глобулина?

Высокий уровень гамма-глобулина означает, что в вашем организме происходит повышенное производство этих белков. Это может быть вызвано хроническими воспалительными заболеваниями, некоторыми типами рака или даже тяжелыми состояниями обезвоживания.

Низкий уровень гамма-глобулина вреден?

Низкий уровень гамма-глобулина означает, что ваш организм не может вырабатывать достаточное количество антител, и вам необходимо пройти обследование у иммунолога, который может назначить заместительную терапию для предотвращения инфекций.