Introducción a la leucemia linfocítica crónica (LLC)

La leucemia linfocítica crónica (LLC) es un cáncer de crecimiento lento que se origina en la sangre y la médula ósea. Afecta principalmente a un tipo de glóbulo blanco llamado... linfocito BSi bien la LLC es una de las leucemias más comunes en adultos, sigue siendo relativamente poco frecuente en general: aproximadamente 23,000 personas en EE. UU. reciben el diagnóstico cada año, lo que representa solo el 1-2% de todos los cánceres. La mayoría de las personas tienen alrededor de 70 años al momento del diagnóstico, y es extremadamente rara en niños.

La médula ósea, el tejido blando y esponjoso que se encuentra dentro de los huesos, es como una fábrica de células sanguíneas. Alberga células madre que pueden convertirse en... células madre mieloides o células madre linfoides:

• Células madre mieloides producir glóbulos rojos (transportan oxígeno), granulocitos y monocitos (combaten bacterias y hongos, limpian restos celulares) y plaquetas (ayudan a la coagulación sanguínea).
• Células madre linfoides producir células B (producen anticuerpos), células T (ayudan a coordinar la respuesta inmune) y células asesinas naturales (destruyen las células infectadas por virus y cancerosas).

En la LLC, algunos linfocitos B crecen, no maduran completamente y sobreviven durante un tiempo anormalmente largo. Estas células leucémicas no pueden combatir eficazmente las infecciones y, a medida que se acumulan, desplazan a las células sanguíneas sanas.

Causas y factores de riesgo de la LLC

Los médicos desconocen la causa exacta de la LLC. No está estrechamente relacionada con la radiación, las infecciones ni la dieta. Lo que sí sabemos es que ciertos factores aumentan el riesgo:

• Edad: El riesgo aumenta con la edad.
• Género: La LLC es ligeramente más común en varones.
• Carrera: La LLC es más común en personas blancas.
• Historia familiar: Tener un pariente cercano con LLC aumenta sus probabilidades.
• Exposición química: La exposición prolongada a ciertos herbicidas o insecticidas puede desempeñar un papel.

Síntomas de la LLC

Inicialmente, la LLC no presenta síntomas, pero estos comienzan a aparecer a medida que la enfermedad progresa. Los siguientes son los síntomas más comunes que pueden presentarse en pacientes con LLC: 

• Ganglios linfáticos agrandados
• Infecciones frecuentes
• Pérdida de peso inexplicable
• Debilidad/sensación de cansancio
• Dolor corporal
• sudores nocturnos 
• Anemia
• Temperatura alta

Diagnóstico

La LLC no es una prueba que los médicos suelan realizar. La mayoría de las personas descubren que la tienen cuando un análisis de sangre de rutina muestra un recuento elevado de linfocitos. A partir de ahí, el médico solicitará más pruebas para confirmar el diagnóstico y planificar el tratamiento.

Esto a menudo incluye:

• Análisis de sangre: A CBC para comprobar el recuento de células y citometría de flujo para ver si los linfocitos son células LLC.
• Pruebas genéticas y moleculares: Busca mutaciones de TP53, del(17p) y el estado de IGHV, que ayudan a predecir cómo se comportará la enfermedad y qué tratamientos funcionarán mejor.
• Examen físico: Comprobación de ganglios linfáticos agrandados, hígado o bazo.
• Imágenes: A veces se utilizan tomografías computarizadas si existe preocupación por ganglios linfáticos inflamados o agrandamiento de órganos.

Biopsia: La biopsia de médula ósea o de ganglio linfático sólo se realiza si los análisis de sangre dejan preguntas sin respuesta.

Esperanza de vida en pacientes con LLC

TGracias a los importantes avances en el tratamiento, las personas con LLC viven más que nunca. En EE. UU., la tasa de supervivencia general a 5 años es de aproximadamente 89%, y muchas viven décadas después del diagnóstico. El pronóstico depende de factores como la edad, el estado de salud general y las características genéticas específicas de la leucemia. Algunas personas nunca necesitan tratamiento, mientras que otras pueden requerirlo poco después del diagnóstico.

Opciones de tratamiento para la LLC

No todas las personas con LLC necesitan tratamiento inmediato. Si no presenta síntomas, su médico podría recomendarle... espera vigilante — chequeos regulares para monitorear su salud.

Cuando llega el momento de iniciar el tratamiento, las opciones a las que se recurre actualmente son: medicamentos dirigidos en lugar de la quimioterapia tradicional:

• Inhibidores de BTK (acalabrutinib, pirtobrutinib, ibrutinib o zanubrutinib): pastillas que se toman una o dos veces al día
• Inhibidores de BCL-2 (venetoclax): pastillas que se toman típicamente una vez al día
• Inhibidores de PI3K (Idelalisib, duvelisib): pastillas que se toman dos veces al día,

Su médico le ayudará a decidir cuál es el mejor tratamiento para usted en función de pruebas genéticas, otros problemas de salud y su preferencia por un tratamiento continuo o de duración limitada.

Otras terapias incluir:

• Inmunoterapia: Los anticuerpos monoclonales como rituximab, obinutuzumab u ofatumumab, generalmente administrados con otras terapias dirigidas.
• Quimioterapia: Actualmente se utiliza principalmente para un grupo pequeño de pacientes más jóvenes, muy en forma y con genética favorable.
• Radioterapia: Se utiliza para reducir el tamaño de los ganglios inflamados o del bazo para aliviar los síntomas.
• Trasplante de células madre: Es la única cura potencial, pero conlleva un alto riesgo y se utiliza en casos selectos.

Terapia con IgIV: Para personas con niveles bajos de anticuerpos e infecciones frecuentes: ayuda a prevenir infecciones pero no prolonga la supervivencia.

Los planes de tratamiento más eficaces para la LLC

Los protocolos de tratamiento pueden cambiar según el estadio y la gravedad del cáncer, así como el estado de salud general del paciente. Las opciones de tratamiento para pacientes de alto riesgo son diferentes a las de otros pacientes. 

Algunos posibles planes de tratamiento diferentes son:

• Trasplante de células madre. Esta es una opción si la salud física y la condición física del paciente lo permiten. 
• Alemtuzumab, un anticuerpo monoclonal. La monoterapia con este fármaco demostró ser muy eficaz en más del 60% de pacientes con LCC. Su eficacia está demostrada en múltiples estudios. 
• Ibrutinib (Imbruvica)Este medicamento se puede utilizar como monoterapia o en combinación con rituximab (Rituxan), que puede ser una mejor opción para tratar el linfoma. 
•  Venetoclax (Venclexta). El venetoclax puede utilizarse como monoterapia o en combinación con obinutuzumab (un anticuerpo monoclonal), según la afección del paciente y el estadio del cáncer. El venetoclax también se utiliza en combinación con rituximab. 

Muchas complicaciones se asocian con la quimioterapia y deben controlarse con un fármaco anticanceroso adecuado. Se utilizan otros fármacos según las complicaciones del paciente.