严重联合免疫缺陷症（SCID）：一种罕见且危及生命的婴儿疾病

严重联合免疫缺陷症 (SCID) 是一种罕见但严重的原发性免疫缺陷病，通常在婴儿期（6 个月或更早）出现。患有 SCID 的儿童免疫系统极其脆弱。虽然他们出生时看起来很健康，但由于免疫系统严重受损，水痘、肺炎和脑膜炎等常见感染可能危及生命。

在美国，大约 每十万名婴儿中就有一名 每年都有数百名患有严重联合免疫缺陷症（SCID）的儿童出生。过去，由于反复频繁感染和有限的治疗方法，许多SCID患儿在幼年时期就夭折了。  

然而，由于科学的最新进步，新生儿筛查和早期干预可以帮助成功治疗患有 SCID 的儿童。 

让我们讨论一下 SCID 的基础知识，包括其原因、类型、症状、风险因素、诊断和可用的治疗方法。 

什么是严重联合免疫缺陷？

严重联合免疫缺陷症，也称为“泡泡男孩或泡泡男孩综合症严重联合免疫缺陷症（SCID）是一组影响新生儿免疫系统的遗传性疾病。这种疾病首次被人们所知是在1976年一部关于大卫·维特的电视电影上映后（该电影讲述了一个出生时患有严重联合免疫缺陷症（SCID）的男孩的故事，他为了防止感染，不得不在一个塑料泡泡里生活了12年）。 

由于免疫系统功能障碍，严重联合免疫缺陷症（SCID）患儿极易受到常见感染。因此，SCID患儿的身体无法抵抗某些细菌、病毒和真菌。这最终可能导致早逝。 

严重联合免疫缺陷会发生什么？

正常情况下，发育中的婴儿的免疫系统始于骨髓，干细胞在骨髓中分化为三种不同类型的细胞：血小板、血细胞和白细胞 (WBC)。 

白细胞（WBC）是帮助人体抵抗某些病原体（例如细菌、真菌、病毒）以预防感染或疾病的细胞。白细胞有多种类型，包括淋巴细胞（B细胞和T细胞），它们具有以下功能： 

• T细胞 识别、攻击并杀死病原体。
• B细胞 发挥记忆细胞（记住或记忆引起感染的病原体的细胞）和浆细胞（当身体再次接触病原体时产生抗体的细胞）的作用。

严重联合免疫缺陷症（SCID）患儿的淋巴细胞（T细胞和B细胞）均受到影响或几乎缺失。因此，免疫系统变得极其虚弱，无法正常抵抗感染性病原体。 

什么原因导致严重联合免疫缺陷（SCID）？

严重联合免疫缺陷症（SCID）是由 X 染色体上多个基因发生突变引起的。这些基因主要参与免疫细胞（例如 B 细胞、T 细胞和自然杀伤细胞 (NK 细胞)）的发育和功能。 

严重联合免疫缺陷症 (SCID) 是一种隐性 X 连锁遗传性疾病，由于男性只有一个 X 染色体，因此该病仅影响男性。女性可能是携带者，并将缺陷基因遗传给男性子女。然而，在超过 80% 案例，患有 SCID 的儿童没有 SCID 家族病史。 

严重联合免疫缺陷 (SCID) 如何分类？

医疗保健提供者根据基因缺陷的类型将严重联合免疫缺陷症（SCID）分为多种类型。在 15% 案例已知存在基因缺陷。以下是一些严重联合免疫缺陷症（SCID）的类型：

经典的X连锁严重联合免疫缺陷症

经典的 X 连锁严重联合免疫缺陷症 (IL2RG基因）位于 X 染色体上。这种类型的白细胞生长发育异常。因此，患者的 T 细胞、B 细胞和自然杀伤细胞数量较少，且无法正常运作。由于男性只有一个 X 染色体拷贝，这种类型主要影响男性。 

ADA 缺陷症严重联合免疫缺陷症 

这种类型的患者，ADA 基因突变导致 T 细胞存活所需的 ADA 酶缺乏。医生将这种类型称为 ADA缺陷型严重联合免疫缺陷症. 

漏性严重联合免疫缺陷症 

在这种类型中，儿童的 T 细胞明显甚至过多，会导致炎症和身体损害。

如何识别您的孩子是否患有严重联合免疫缺陷症 (SCID)

严重联合免疫缺陷症（SCID）的体征和症状通常在3至6个月大的婴儿身上出现，通常包括频繁的呼吸道感染、常见的酵母菌感染、慢性腹泻和真菌性肺炎。其他值得注意的症状包括：

• 皮疹
• 耳部感染
• 缓慢增长
• 体重增加困难
• 对抗生素治疗效果不佳的感染
• 口腔复发性鹅口疮（真菌感染）

如果您的孩子出现上述症状，尤其是真菌性肺炎，请立即咨询您的医疗保健提供者进行基因检测和SCID筛查。 

严重联合免疫缺陷症 (SCID) 的诊断程序是什么？

早期诊断和筛查严重联合免疫缺陷症 (SCID) 可以提高对抗 SCID 疾病的成功率。医疗保健专业人员会进行足跟采血检查，以检测患儿体内 T 细胞和抗体的水平。 

根据血液检查的结果，可以进行进一步的检查，通过基因检测来检查严重联合免疫缺陷症（SCID）的遗传标记。 

如何治疗严重联合免疫缺陷症 (SCID)？

严重联合免疫缺陷症 (SCID) 是一种严重的疾病，需要立即进行儿科急诊治疗。如果不进行治疗，SCID 儿童无法活过一岁。然而，早期治疗可以显著改善预后。以下是目前 SCID 的一些治疗方案：

骨髓移植

骨髓移植是重症联合免疫缺陷症（SCID）婴儿的标准有效治疗方法。在该过程中，将匹配捐献者骨髓中的造血干细胞移植到SCID患者体内。这可以重建SCID患者的免疫系统，并使其发育出功能性免疫系统。

骨髓移植的捐献者可以是近亲，例如健康的兄弟姐妹或父母。然而，大多数情况下，患者没有匹配的兄弟姐妹捐献者，因此通常会选择非亲属匹配的捐献者进行移植，但这种移植的成功率低于亲属匹配的捐献者。 

此外，早期骨髓移植通常能为严重联合免疫缺陷症（SCID）婴儿带来最佳疗效。例如，研究人员分析了240名SCID婴儿的数据，发现无论干细胞捐献者类型如何， 3.5 个月大之前接受移植的婴儿存活率最高.

酶替代疗法

像PEG-ADA这样的酶替代疗法(ERT)是ADA缺乏症重症联合免疫缺陷症(SCID)婴儿的一种治疗选择。这种疗法需要定期注射药物来治疗ADA缺乏症。这种疗法有助于预防频繁感染，恢复免疫功能，并通过促进整体健康间接地支持儿童的成长。 

然而，ERT 只是一种临时治疗选择，并且会一直使用到患者找到干细胞移植捐赠者为止。 

基因治疗

基因治疗 可以有效治疗部分X连锁严重联合免疫缺陷症（SCID）。对于不适合接受干细胞移植或无法找到合适捐献者的SCID婴儿，这也是一种治疗选择。 

在这个过程中，医护人员会获取严重联合免疫缺陷症（SCID）儿童的干细胞，并在实验室中用正常基因替换缺陷基因。之后，将携带新健康基因的干细胞植入SCID儿童的骨髓中。 

基因疗法尚处于实验阶段，在美国仍处于临床试验阶段 

静脉注射免疫球蛋白（IVIG）

免疫球蛋白 治疗是严重联合免疫缺陷症（SCID）婴儿控制复发风险的另一种有效治疗选择。IVIG 提供多种 抗体 对于严重联合免疫缺陷症 (SCID) 患者来说，它可以增强免疫系统并帮助他们的身体抵抗感染。 

外卖

严重联合免疫缺陷症 (SCID) 是一种罕见但严重的遗传性疾病，如果在出生后第一年未得到诊断和治疗，即使是常见的感染也可能导致死亡。基因治疗、免疫球蛋白 (IVIG)、酶替代疗法和骨髓移植等疗法可以帮助您的孩子过上健康的生活。如果您想进行基因检测或对孩子的健康状况有任何疑虑，请咨询您的医疗保健提供者。