免疫检查点抑制剂（ICI） 是能够刺激持久免疫反应的强效药物，可有效对抗癌症。ICI免疫疗法彻底改变了癌症的治疗流程，如今已成为晚期或难治性（侵袭性）癌症患者的有效治疗选择。
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然而，这些抗癌药物有时会过度刺激免疫反应并引起一些不良反应，也称为 免疫相关不良事件 (irAE) 或免疫检查点抑制剂相关毒性。ICI相关毒性可影响所有器官，但皮肤、消化器官和内分泌器官更容易受到影响。
如果您或您认识的人正在经历严重至中度的免疫检查点相关毒性，那么 静脉注射免疫球蛋白（IVIG）治疗 可以考虑用于控制这些毒性（或免疫相关不良反应 (irAE)）。本文简要介绍了免疫检查点抑制剂是什么、它们引起的毒性以及 IVIG 如何帮助控制这些毒性。
什么是免疫检查点抑制剂？
通常情况下，你的免疫系统 免疫检查点这些蛋白质就像“刹车”一样，阻止免疫细胞攻击正常健康细胞。然而，一些癌细胞可以通过产生自身的检查点蛋白来逃避攻击。
当癌细胞的检查点蛋白与 T 细胞的检查点蛋白结合时，它们会关闭 T 细胞——结果，癌细胞会继续生长和扩散。
免疫检查点抑制剂 (ICI) 可以阻断 T 细胞和癌细胞上的这些蛋白质。这会激活 T 细胞，使其能够有效地杀死癌细胞。
什么是免疫检查点抑制剂相关毒性？
尽管免疫检查点抑制剂 (ICI) 已成功治疗某些癌症，例如骨髓瘤、肾癌或肺癌，但它们有时会过度刺激免疫系统，导致免疫检查点抑制剂相关毒性或免疫相关不良事件。毒性出现较早，通常在开始使用免疫检查点抑制剂后数周至 3 个月内发生。
您接受的 ICI 类型可能会影响并导致身体任何器官发炎。一些受影响的器官会出现副作用（毒性） 包括：
- 皮肤（皮炎，见于 40% 至 60% 病例）
- 肺（肺炎（见于 5% 病例）
- 内分泌系统（甲状腺功能减退症，见于 6% 病例）
- 胃肠系统（严重结肠炎，见于 2% 至 7% 病例）
- 肝脏（肝炎，见于 5% 至 10% 病例）
- 神经系统并发症（脑膜脑炎、 重症肌无力以及周围神经病变，见于 1% 至 5% 例）
每位患者对 ICI 免疫疗法的反应各不相同。ICI 的毒性因癌症患者而异，可能从轻微到严重致命不等。因此，需要一种标准的治疗方法来控制免疫检查点抑制剂相关的毒性，同时又不完全抑制其抗癌作用。
如何控制免疫检查点抑制剂相关毒性？
医护人员会根据免疫检查点抑制剂相关毒性的严重程度进行治疗。例如，轻度病例通常采用支持治疗和密切监测来处理。中度至重度病例通常使用皮质类固醇（例如泼尼松）治疗。
在某些情况下，当患者对类固醇没有反应时，则会在这些患者的治疗计划中使用霉酚酸酯或英夫利昔单抗等免疫抑制药物。
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关于共付额援助IVIG 如何控制免疫检查点抑制剂相关毒性？
在某些严重的免疫检查点抑制剂相关毒性病例中，IVIG疗法可作为补充治疗。例如， 病例报告 证明高剂量类固醇疗法和 IVIG 治疗可解决非小细胞肺癌患者的免疫检查点抑制剂相关毒性，该患者在服用 ICI（例如，pembrolizumab）后出现食管炎、胃炎和心肌炎。
IVIG 通过多种方式调节过度刺激的免疫系统：
它能中和自身抗体
IVIG 疗法可以中和因免疫系统过度刺激而接受 ICI 治疗时产生的自身抗体，从而抵消这些自身抗体的作用。
它可以减轻炎症
由于 IVIG 具有抗炎作用，它还有助于减少因 ICI 引起的过度活跃的免疫反应所引起的炎症。
它可以防止组织损伤
IVIG 通过阻止额外的免疫攻击来防止组织损伤。
简而言之，IVIG 可以帮助患者控制免疫检查点抑制剂 (ICI) 的有害毒性，同时稳定免疫系统。这使得患者能够从 ICI 癌症治疗中获益，而不会影响他们的免疫反应。
何时使用 IVIG 治疗免疫检查点抑制剂相关毒性？
IVIG 不是免疫检查点抑制剂相关毒性的一线治疗药物，仅推荐在特定情况下使用：
- 什么时候 皮质类固醇 或其他免疫抑制药物无法控制免疫检查点抑制剂相关毒性
- 当某些患者因其他疾病而无法耐受高剂量的类固醇时
- 在一些罕见但严重的情况下，当皮质类固醇不足以控制病情时，作为一种紧急治疗方法 与 Steven-Johnson 综合征 (SJS) 和中毒性表皮坏死松解症 (TEN) 相关的 ICI
为什么 IVIG 被认为具有免疫检查点抑制剂相关毒性？
IVIG 被认为是治疗免疫检查点抑制剂相关毒性的方法，主要有两个原因：
- 首先，IVIG 反应迅速，这意味着它能快速起效并能控制严重或难治性的 ICI 相关毒性。
- 其次，与其他免疫抑制药物不同，IVIG 针对免疫系统的特定部分，不会干扰 ICI 的有效性。
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免疫检查点抑制剂相关毒性的 IVIG 标准剂量是多少？
IVIG 的剂量因患者及其所经历的毒性类型而异。例如，静脉注射免疫球蛋白的剂量可以是 2克/千克（0.4克/千克/天，持续5天） 治疗 ICI 引起的中毒性表皮坏死松解症（一种皮肤病）， 肺炎 （一种肺部疾病） 重症肌无力， 和 金标准.
接受 IVIG 治疗的患者病情明显改善。然而，IVIG 可能会引起一些 副作用，如头痛、发烧、恶心和过敏反应。
结论
尽管免疫检查点抑制剂 (ICI) 被认为可有效治疗侵袭性癌症，但它们也会通过过度刺激免疫系统而导致某些患者出现毒性（副作用）。
如果您或您的亲人出现任何异常症状或 ICI 相关毒性，IVIG 疗法或许有助于控制这些毒性。IVIG 通过调节过度活跃的免疫系统来实现这一点，同时又不会干扰 ICI 抗癌的机制。
建议咨询您的医疗保健提供者，根据您的 ICI 相关毒性获得定制的 IVIG 计划。
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