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免疫球蛋白

静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 治疗肠道病毒性脑膜脑炎:这种疗法有效吗? 

IVIG being used for enteroviral meningoencephalitis

有限的证据支持使用静脉注射免疫球蛋白(IVIG)治疗肠道病毒性脑膜脑炎。然而,考虑到目前尚无标准治疗方法,静脉注射免疫球蛋白(IVIG)可能是一种选择,尤其对于免疫系统较弱的患者。 

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肠道病毒性脑膜脑炎概述

肠道病毒性脑膜脑炎是一种罕见但可能致命的疾病。某些类型的非脊髓灰质炎肠道病毒会导致大脑及其覆盖物(脑膜)肿胀,从而引发该病。 

肠道病毒包含多种不同类型的病毒,通常引起轻微感染。然而,对于免疫系统受损的人、婴儿和儿童,它们可能引起严重症状。 

肠道病毒的例子包括柯萨奇病毒、埃可病毒、脊髓灰质炎病毒和甲型肝炎病毒。这些病毒可以通过直接接触消化道或上呼吸道排出的病毒在人与人之间传播。 

肠道病毒性脑膜脑炎的症状包括:

  • 发烧
  • 头痛
  • 呕吐
  • 颈部僵硬
  • 癫痫
  • 皮疹
  • 突然、无法控制的肌肉收缩
  • 意识的变化
  • 昏迷

虽然任何人都可能感染肠道病毒性脑膜脑炎,但新生儿和免疫系统较弱的人风险最高。新生儿的症状可能包括:

  • 发烧
  • 喂养不良
  • 易怒
  • 昏睡
  • 黄疸(皮肤和眼睛变黄)

IVIG 对肠道病毒性脑膜脑炎的疗效如何?

结果可能有很大差异。 

多个病例报告表明 免疫球蛋白 可以完全缓解症状。然而,在某些情况下,IVIG无效,导致病情恶化甚至死亡。

可能影响 IVIG 治疗肠道病毒性脑膜脑炎结果的因素包括 [1]:

  • 诊断延迟 
  • 不同 IVIG 制剂中肠道病毒抗体(蛋白质)含量存在差异

尽管如此,一些研究人员建议将高剂量 IVIG 作为肠道病毒性脑膜脑炎的一线治疗方法。2].

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静脉注射免疫球蛋白(IVIG)治疗肠道病毒性脑膜脑炎:近期成功案例

在2023年的一份病例报告中,德国研究人员报告了一例38岁男性长期患有肠道病毒性脑膜脑炎并完全康复的病例。该患者曾服用抗癌药物 利妥昔单抗 4年前,研究人员认为这可能是肠道病毒脑膜脑炎的病因之一。 

患者初期给予2g/kg体重的IVIG治疗,经过数日的IVIG治疗,症状改善,患者能够行走。 

之后,IVIG剂量减至每6周0.5克/公斤体重。3个月后,患者的躯体和认知症状显著改善。在开始IVIG治疗后11个月的随访中,患者完全康复。[3].

美国研究人员在2021年的一项研究中也观察到了类似的成功案例。该病例涉及一名37岁的女性,她因接受利妥昔单抗治疗而并发症肠病毒性脑膜脑炎。 类风湿关节炎 [4].

入院时,患者出现发热、头痛、意识模糊和震颤。诊断检测结果显示其肠道病毒阳性。患者接受静脉注射免疫球蛋白(IVIG)0.4g/kg,每日一次,持续5天,症状(躁动、意识模糊、震颤、步态异常和头痛)显著改善。 

症状在接下来的 12 个月内完全消失。 

同样,在2019年的一份病例报告中,一名46岁的肠病毒性脑膜脑炎女性患者正在服用利妥昔单抗治疗银屑病关节炎,并接受了静脉注射免疫球蛋白(IVIG)0.4g/kg/天,持续5天。接受IVIG治疗后,患者的症状得到改善,并出院。 

然而,出院时并未观察到症状完全消退[5].

早期成功案例

IVIG patient receiving treatment for enteroviral meningoencephalitis

在 1981 年发表于《新英格兰医学杂志》的一份病例报告中,研究人员报告称,一名免疫系统较弱的 32 岁男子,通过高剂量改良 IVIG 从埃可病毒引起的脑膜脑炎中完全康复。[6].

1987 年,杜克大学医学中心的研究人员 分析了40余例慢性肠道病毒性脑膜脑炎患者的数据。本研究纳入的大多数患者均存在某种形式的免疫缺陷。 

据研究人员称,IVIG 可被视为慢性肠道病毒性脑膜脑炎的经验性治疗方法 [7] 经验治疗是指不根据对疾病的病因或性质的精确了解,而根据经验使用药物的实践。

使用 IVIG 治疗肠道病毒性脑膜脑炎的挑战

尽管多份病例报告的结果令人鼓舞,但 IVIG 对肠道病毒性脑膜脑炎的明确益处尚未在大规模试验中得到证实。 

不幸的是,有报道称使用 IVIG 治疗肠道病毒性脑膜脑炎后症状恶化甚至死亡。 

例如,2016 年的一项研究分析了 10 例利妥昔单抗相关脑膜脑炎病例。在这 10 例患者中,有 5 例接受了静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 治疗。其中 2 例接受 IVIG 治疗的患者死亡。8].

虽然死亡不能直接归因于 IVIG 治疗,但现有证据表明,在很多情况下 IVIG 可能无法挽救生命。 

限制 IVIG 用于治疗肠道病毒性脑膜脑炎的其他因素包括:

  • 缺乏大规模、可控的人体试验
  • 对有效剂量范围的了解不足
  • 治疗持续时间
  • IVIG 缺乏精确的作用机制

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常见问题

1. IVIG 可以用于治疗肠道病毒脑炎吗?

对于免疫系统较弱的患者,可考虑使用静脉注射免疫球蛋白(IVIG)治疗肠道病毒性脑炎。根据2021年的一项综述,高剂量方案(2g/kg)可能更有益[9].

2. 如何治疗肠道病毒性脑炎?

目前尚无特效治疗方法。不过,特定抗病毒药物和静脉注射免疫球蛋白(IVIG)可能有助于改善肠道病毒性脑炎患者的治疗效果。

3. 脑炎的一线治疗方法是什么?

大多数神经科医生建议初始治疗采用口服或静脉注射 (IV) 皮质类固醇。静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 或血浆置换可能是有效的治疗选择,尤其是在其他治疗方法无效的情况下。 

4.如何诊断脑膜脑炎?

脑膜脑炎的主要诊断测试是脑脊液分析。脑脊液分析检查您的脑脊液(大脑和脊髓内及周围的液体),有助于诊断大脑和脊髓疾病。 

5. 脑膜脑炎的首选药物是什么?

根据病因和严重程度,您的医疗服务提供者可能会开一些药物,例如抗病毒药物、抗癫痫药物或皮质类固醇。 

6. IVIG 在神经病学中有何用途?

IVIG 在神经病学中用于治疗多种疾病,包括:

7. 脑炎与脑膜脑炎:有什么区别?

脑炎是指脑部发炎(肿胀)。脑膜脑炎是指脑部及其覆盖层同时发炎。

参考:

  1. Galama, JM 等。“静脉免疫球蛋白制剂中的肠道病毒抗体:滴度差异大,与循环血清型发生率相关性差。”《医学病毒学杂志》第 53,3 卷 (1997): 273-276。https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9365895/
  2. Misbah, SA 等。“无丙种球蛋白血症患者的慢性肠道病毒性脑膜脑炎:病例报告及文献综述。”《临床免疫学杂志》第12卷,第4期(1992年):266-70。doi:10.1007/BF00918150 
  3. Jacksch, Clemens 等人。“利妥昔单抗治疗后长期B细胞耗竭导致的慢性肠道病毒性脑膜脑炎:病例报告。”《神经病学(R)》神经免疫学与神经炎症卷 10,6 e200171。2023年10月9日,doi:10.1212/NXI.0000000000200171 
  4. Cook, Samuel G 等人。“利妥昔单抗治疗类风湿关节炎的并发症——肠道病毒性脑膜脑炎。” Cureus vol. 13,9 e18189。2021年9月22日,doi:10.7759/cureus.18189 
  5. Tellez, Roberto 等人。“使用利妥昔单抗治疗银屑病关节炎的患者发生慢性肠道病毒性脑膜脑炎:病例报告及简要文献综述。”IDCases 第 17 卷,e00558。2019 年 5 月 9 日,doi:10.1016/j.idcr.2019.e00558
  6. Mease, PJ 等人。“静脉注射免疫球蛋白疗法成功治疗X连锁无丙种球蛋白血症患者埃可病毒性脑膜脑炎和肌炎-筋膜炎。”《新英格兰医学杂志》第304卷,第21期 (1981): 1278-81。doi:10.1056/NEJM198105213042107
  7. McKinney, RE Jr 等。“无丙种球蛋白血症患者的慢性肠道病毒性脑膜脑炎。”《传染病评论》第9卷,第2期(1987年):334-56。doi:10.1093/clinids/9.2.334 
  8. Grisariu, S 等。“接受利妥昔单抗治疗非霍奇金淋巴瘤患者的肠道病毒感染:病例系列和文献综述。”《血液肿瘤学》第 35,4 卷 (2017): 591-598。doi:10.1002/hon.2365
  9. 肠道病毒性脑炎的特征和治疗:病例报告和系统文献综述 Wagner, Judith N. 等人,《国际传染病杂志》,第 113 卷,93 – 102 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1201971221007918
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Dr. Mark Alfonso
医学审核人 Mark Alfonso 博士,药学博士,BCMTMS

Mark Alfonso 博士,药学博士,在科罗拉多州普韦布洛出生长大。他于 2010 年在科罗拉多大学安舒茨医学院药学院获得药学学位。他于 2022 年获得药物治疗管理委员会认证。他工作中最有成就感的部分是帮助解答患者的疑问和担忧。他的专业领域是社区药房和药物治疗管理。闲暇时,他喜欢阅读和跑步。

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