IVIG 治疗 CAR-T 疗法相关低丙种球蛋白血症：用途、益处、剂量及更多信息

临床医生经常建议 免疫球蛋白 CAR-T 疗法相关 低丙种球蛋白血症 以降低感染风险并提高生存率。然而，这些建议较为有限，且基于专家意见和临床试验结果。 

CAR-T疗法概述

CAR-T疗法是嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法的缩写。CAR-T细胞疗法是一种免疫疗法，目前用于治疗某些血癌。癌症免疫疗法可以增强免疫系统识别和摧毁癌细胞的能力。 

顾名思义，CAR-T 细胞疗法使用的是患者自身的 T 细胞。T 细胞或 T 淋巴细胞是一种白细胞，主要作用是消灭细菌、病毒和癌细胞。 

CAR-T细胞疗法涉及以下步骤：

1. T 细胞从患者的血液中收集并送到实验室。 
2. 在实验室中，这些细胞经过基因改造，在细胞表面产生称为嵌合抗原受体（CAR）的特殊蛋白质。 
3. 这些经过改造的细胞——CAR-T 细胞——在实验室中生长到数百万个。 
4. 最后，当积累了足够数量的改造细胞后，它们会通过一次输注的方式注入患者体内。一旦进入患者的血液，这些细胞就能识别并杀死癌细胞。 

从采集到重新注入的整个过程大约需要4周时间。 

FDA批准的CAR-T细胞疗法包括：

• 耶斯卡塔
• 基姆里亚
• 特卡图斯
• 卡尔维克蒂
• 阿贝克玛
• 布雷扬齐

什么是CAR-T疗法相关的低丙种球蛋白血症？

低丙种球蛋白血症是指免疫球蛋白G（IgG）水平过低，增加人患上潜在危及生命的细菌、病毒或真菌感染的风险。 

CAR-T疗法相关的低丙种球蛋白血症在CAR-T治疗期间或治疗后很常见，且是预料之中的。它可能在输注后几周内发生，并持续数月甚至数年。研究表明，儿童比成人更容易患CAR-T疗法相关的低丙种球蛋白血症。1].

CAR-T疗法相关的低丙种球蛋白血症的定义可能有所不同。然而，如果血清IgG水平低于400毫克/分升，通常可确诊为低丙种球蛋白血症。低丙种球蛋白血症可分为[2]:

• 温和的 （IgG < 650 毫克/分升）
• 缓和 （IgG < 400 毫克/分升）
• 严重 （IgG < 200 毫克/分升）

低丙种球蛋白血症和感染的发生、严重程度和持续时间取决于多种因素。这些因素包括：

• 产品类型
• 患者年龄
• IgG水平 在开始 CAR-T 疗法之前
• 在 CAR-T 细胞制造期间（T 细胞采集和修饰 T 细胞再输注之间的时期）使用化疗
• 所治疗的癌症类型

了解CAR-T疗法相关低丙种球蛋白血症的机制

CAR-T疗法通过识别和攻击癌细胞来发挥作用。它通过识别B细胞表面的一种特定蛋白质来实现这一点，B细胞会产生一种名为抗体或免疫球蛋白的抗感染分子。 

有时，CAR-T细胞无法区分癌性B细胞和健康B细胞。因此，它们会同时破坏癌性B细胞和正常B细胞，导致免疫球蛋白水平降低。 

何时使用IVIG治疗CAR-T疗法相关的低丙种球蛋白血症

CAR-T疗法后常使用IVIG来降低感染风险并控制低丙种球蛋白血症。然而，这种做法缺乏标准化。 

大多数专家同意，对于患有 CAR-T 疗法相关低丙种球蛋白血症的患者，应考虑使用 IVIG [1]:

• 开始治疗后90天内，IgG≤400毫克/分升，尤其当患者出现严重或复发性细菌感染时。90天后，如果患者没有感染，可以停用IVIG。 
• IgG 在 400 至 600 mg/dl 之间，且患有复发性或严重感染。 
• IgG > 600 mg/dl，但正在经历复发性或严重感染，并且血液测试显示特异性抗体水平极低。

IVIG治疗儿童CAR-T疗法相关低丙种球蛋白血症

对于 IgG 低于 400 mg/dl 的儿童，应考虑接受 IVIG 治疗。

各年龄段儿童的常规静脉注射免疫球蛋白（IVIG）剂量为每月0.5克/公斤，直至IgG水平达到该年龄段儿童的正常值。IVIG治疗应在CAR-T细胞输注后30天开始。 

对于 IgG 在 400 至 600 mg/dl 之间的患者，应每 3 至 4 周考虑进行一次 IVIG 治疗，以维持适当的免疫球蛋白水平。

对于 10 岁以下的儿童，如果 IgG 水平等于或低于 800 mg/dl，应考虑进行 IVIG 治疗 [1].

一些健康专家建议每 3 至 4 周进行一次 IVIG，因为这可能比根据需要使用 IVIG 效果更好。 

IVIG 治疗 CAR-T 疗法相关低丙种球蛋白血症：有何益处？

IVIG 对于接受 CAR-T 细胞疗法的患者来说具有诸多益处，例如 [3]:

• 感染率较低
• 持续感染的改善

IVIG 也可用于治疗与 CAR-T 疗法相关的潜在致命的神经毒性 [4].

常见问题

1. IVIG 能治疗低丙种球蛋白血症吗？

是的，IVIG 可以通过替代 抗体 从捐赠者体内获取。通过这种方式，IVIG 可以帮助预防因接受 CAR-T 疗法而出现低丙种球蛋白血症的个体的感染。 

2. CAR-T比化疗更好吗？

CAR-T细胞疗法在改善生存率方面优于化疗，并且在难治性急性淋巴细胞白血病患者中与更高的缓解率相关。这是根据2018年发表在《血液学年鉴》上的一项比较研究得出的结论。5].

3.CAR-T细胞疗法的长期副作用是什么？

CAR-T细胞疗法的长期副作用可能包括：

• 血液中红细胞、白细胞或血小板含量低
• 晚期感染
• 低丙种球蛋白血症 
• 神经认知缺陷（记忆力、注意力或思维受损）

4.接受CAR-T细胞治疗的患者的死亡率是多少？

根据 2024 年《自然》杂志发表的一项研究，CAR-T 疗法相关的副作用导致约 11% 名非复发性死亡病例 [6].

5.什么是B细胞发育不全？

B细胞发育不全是指血液中B细胞（一种白细胞）水平过低。当CAR-T细胞错误地攻击并杀死体内健康的B细胞时，就会发生这种情况。