IVIG 是如何制造的？揭秘 IVIG 制造的复杂步骤

静脉注射免疫球蛋白（IVIG） 这是一种由数千名捐献者汇集的血浆制成的治疗产品。人血浆含有多种必需成分，包括免疫球蛋白（Ig），也称为抗体。 免疫球蛋白 是免疫系统的重要组成部分，帮助身体抵抗感染。 

从血浆中纯化免疫球蛋白用于患者治疗的流程复杂且耗时。生产一批用于治疗的IVIG产品大约需要9个月的时间。

最终的 IVIG 产品由多种抗体组成，通过静脉注射到患者的血液中。 

在本文中，我们将讨论每个制造商为生产用于治疗的最终 IVIG 无菌溶液所遵循的一系列步骤。 

IVIG生产流程

IVIG 的生产步骤包括血浆采集、分馏、纯化、配制、测试和包装。 

血浆采集

IVIG 的生产过程始于从数千名健康捐献者体内采集血浆。捐献者经过严格筛选，以确保血浆的最高质量和安全性。 

用于 IVIG 生产的血浆有两个来源： 20%来自献血者，而其余的 80%来自血浆捐献者.

由于免疫球蛋白在血浆中占比很小，因此需要大量捐献才能生产足够的免疫球蛋白（IVIG）来治疗患者。例如，生产足够治疗一名免疫缺陷患者一年的免疫球蛋白，大约需要130名健康个体的捐献。

血浆分馏

血浆采集后，会发生一系列分离过程，在此过程中，血浆蛋白（例如免疫球蛋白、凝血因子和 白蛋白 与其他血浆成分分离。 

Cohn 分馏技术由 埃德温·J·科恩 第二次世界大战中，白蛋白被首次用于血浆分离，但后来经过了一些改进，用于从血浆中提取浓缩的免疫球蛋白溶液。该技术使用少量酒精（乙醇）来降低pH值和离子强度，从而根据白蛋白和其他血浆蛋白的溶解度进行分离。 

在此过程中，温度保持较低，以减少污染的可能性并允许大规模分馏。

IVIG的纯化

通过分馏方法分离免疫球蛋白后，需要进行严格的纯化，以产生浓缩的免疫球蛋白溶液。纯化过程会去除溶液中的非活性蛋白质、杂质和污染物。为了纯化免疫球蛋白，需要不同的 色谱法 接下来是一些方法，例如使用 DEAE Sephadex® 的离子交换色谱法、疏水电荷诱导色谱法和尺寸排阻色谱法。 

每种色谱技术都是独特的，并且产生 95% – 97% 高纯度 IgG 通过一步纯化工艺从少量人血浆中提取。例如，采用DEAE Sephadex®柱层析法可获得高纯度的95% IgG溶液。 

相比之下，尺寸排阻色谱法有助于根据混合血浆中不同形式的 IgG 免疫球蛋白各自的大小将其分离。 

此外，色谱分析程序还有助于去除 IgA 免疫球蛋白，这种免疫球蛋白会导致 IgA 缺乏且血液中含有抗 IgA 抗体的患者出现严重的过敏性休克。

去除有害病原体

由于 IVIG 是由数千名捐献者的血浆池组成的，因此有可能感染 HIV 或 丙型肝炎 样本中可能含有病毒。虽然在选择IVIG捐献者时会非常谨慎，会完成捐献者筛查并检查捐献样本中是否存在病毒或细菌，但使用分馏工艺对于获得高纯度的样本至关重要。

此外，还有几种方法可以去除或灭活病毒病原体，如下：

• 溶剂/洗涤剂（S/D）处理 通过使用破坏病毒外壳（包膜）的化学物质来灭活病毒。
• 巴氏杀菌 是将IVIG溶液加热至60℃，持续10小时的过程。
• UVC 辐射和低剂量辐射 方法是通过攻击病毒的基因组成来消灭病毒。 
• 低pH值处理 破坏病毒的保护层并改变蛋白质构象。 
• 纳滤 是一种超滤方法，其中 IVIG 溶液通过膜（过滤器），该膜的孔太小，病毒无法通过。 

IVIG 的配方和成分

IVIG纯化后，需要经过配制和稳定过程，以确保其功效和稳定性。制造商通过调节pH值并添加糖或氨基酸等稳定剂来配制和稳定IVIG溶液。这一步骤使得每种IVIG产品在配方和成分上都有所不同。 

IVIG 的最终测试和包装

IVIG产品在整个生产过程中都经过严格的测试和质量控制程序。我们会进行各种测试和分析，以去除污染物、病毒病原体或朊病毒。 

质量控制测试完成后，最终产品将在无菌环境下转移到小瓶中并孵育数周，以确保高质量和安全性。 

经过最终检查后，IVIG 将被贴上标签、包装并送往医疗机构用于治疗。 

结论

IVIG 源自数千名捐献者的混合血浆，并通过严格的纯化和质量控制方法进行纯化。从血浆采集到配制无菌 IVIG 溶液，每一步都遵循良好的采集规范，以确保产品的安全性、有效性和质量。