TPN 与胆汁淤积：7 个常见问题

完全肠外营养（TPN） 对于无法或不应使用消化系统进食的人来说，这可以挽救生命。不幸的是，长期TPN已知会导致一种潜在的严重并发症，称为TPN诱发的胆汁淤积。 

该病症的其他名称为： 

• 营养相关性胆汁淤积症（PNAC）
• 肠衰竭相关肝病（IFALD）
• 肠外营养相关肝病（PNALD）

在本文中，您将找到有关此情况的最常见问题的基于证据的答案。

1. 什么是TPN诱发的胆汁淤积？

TPN诱发的胆汁淤积是长期使用TPN的已知并发症，通常在开始使用TPN后1至4周内发生。 

胆汁淤积是指由于肝脏产生的胆汁减少或输送胆汁的管道（胆管）受阻而导致胆汁流动减慢的情况。 

TPN诱发的胆汁淤积症是一种以胆红素（黄色素）和肝酶水平升高为特征的疾病。血液中胆红素水平过高会导致黄疸，导致皮肤和眼睛发黄。 

2016 年的一项审查 肝病诊所 报告称，黄疸在成人中很少见，但在 TPN 治疗期间，多达 50% 的儿童会出现黄疸。[1]

2. 它有多常见？

儿童比成人更容易患上这种疾病。根据2022年发表在《美国医学会杂志》上的一项研究 库雷乌斯, 18% 至 67% 的婴儿接受 TPN 超过 14 天，有发生肝损伤和胆汁淤积的风险。[2]

同样，在急性护理环境中，接受 TPN 治疗的成年人中超过 30% 会出现胆汁淤积。[3]

3. TPN如何导致胆汁淤积？

TPN 胆汁淤积可能由多种因素引起。[1,4,5,6]其中包括： 

患者因素

与成年人不同， 新生儿 肠肝循环不成熟，导致胆汁释放和吸收受损。这种现象或许可以解释为什么这种疾病在早产儿中更为常见。 

营养素的作用

卡路里摄入过量：接受 TPN 治疗的患者经常摄入过多的热量，这需要胰腺分泌比平时更多的胰岛素。此外，许多患者会受到创伤，并且通常会出现胰岛素抵抗。 

累积效应是，这些人体内胰岛素水平较高，导致脂肪（脂质）在肝脏中积聚。结果，肝细胞开始出现炎症反应，并可能导致肝细胞瘢痕形成（肝硬化）。

过量脂质输注：过量脂质输注的确切影响尚不明确。但胆汁淤积被认为是由于肝细胞中过量脂质的积累所致。 

氨基酸：甘氨酸过量和含硫氨基酸缺乏 TPN配方 可能导致不溶性胆汁酸产物的形成，从而促进胆汁淤积。 

细菌过度生长和内毒素

肠道内的细菌过度生长和内毒素可能会导致某些患者出现胆汁淤积。 

其他潜在因素

研究人员正在研究肠道微生物群（肠道中的微生物集合）在与 TPN 相关的胆汁淤积中的潜在作用。  

4. 风险因素有哪些？

对于早产儿来说，胆汁淤积的两个最强预测因素是低出生体重和 TPN 治疗的持续时间。[7]

美国研究小组的研究发现，出生体重低于500克的婴儿患胆汁淤积症的风险最高。此外，他们报告称，TPN治疗时间越长，发病率越高。[8]

在成人中，最常见的危险因素 [3] 是： 

• 严重营养不良
• 感染
• 高碳水化合物和脂肪摄入

5. 有哪些并发症？

肝细胞内过量脂质沉积和炎症反应可导致并发症，例如纤维化和肝硬化。胆汁淤积持续存在时，尤其对于接受TPN治疗的儿童，最容易发生这些并发症。 

纤维化

纤维化是肝脏瘢痕形成的第一阶段，即瘢痕组织取代健康肝细胞。纤维化会导致肝脏无法正常运作。 

轻度至中度病例通常没有症状，但有些人可能会抱怨：

• 食欲不振
• 腿部或胃部肿胀
• 黄疸
• 恶心
• 不明原因的体重减轻
• 弱点

有时，通过适当的治疗，纤维化可能会逆转。 

肝硬化 

肝硬化是一种严重的纤维化，通常不可逆。早期通常没有症状。然而，随着病情进展，您可能会出现：

• 食欲不振
• 恶心
• 右侧上腹部疼痛
• 可见蜘蛛状血管

改变饮食和生活方式，并配合特定药物治疗，或许有助于延缓病情进展。然而，如果您对治疗没有反应或出现肝功能衰竭，则可能需要手术治疗。 

3%至15%患儿可能发生慢性肝衰竭。[8]

6. 如何诊断TPN诱发的胆汁淤积症？

医生会首先询问您的病史并进行体格检查。此外，他们可能会询问您近期是否服用过任何草药补充剂。请注意，这些补充剂不受美国食品药品监督管理局 (FDA) 监管，可能含有对肝脏有害的化学物质。 

然后，医生会安排肝脏和胆道系统超声检查，以检查胆管是否有任何阻塞。有时，您可能需要进行另一项高级影像学检查，即磁共振胰胆管造影 (MRCP)。 

医生会检测您的血样，以确定肝酶、胆红素和肝炎病毒的存在。其他检查可能包括：

• 腹部CT扫描
• 钡研究

如果诊断仍然不明确，您可能需要进行肝活检。肝活检会在显微镜下检查肝细胞，以寻找肝损伤或疾病的迹象。 

7. TPN诱发的胆汁淤积症的治疗方法有哪些？

如果诊断测试显示TPN是胆汁淤积的唯一原因，医生会检查总热量摄入，并调整膳食结构，以防止高碳水化合物和高脂肪摄入。他们还可能在膳食结构中添加锌、硒和铬等微量元素。

如果您出现细菌过度生长，您可能会接受抗生素治疗，包括甲硝唑（品牌名称：Flagyl）。

其他可能有助于治疗或控制胆汁淤积的药物包括肉碱（品牌名称：Carnitor）和熊去氧胆酸（最常见的是熊去氧胆酸，品牌名称：Actigall）。 

肝移植仍然是治疗的最后手段。