低丙种球蛋白血症

低丙种球蛋白血症是一种由血清免疫球蛋白或抗体水平低引起的疾病。免疫球蛋白 (IG) 是免疫反应的主要成分，能够识别抗原（外来物质），从而触发免疫反应并消除感染。有几种不同的 免疫球蛋白的类型 （即 IgA、IgM、IgG 和 IgE）。 

低丙种球蛋白血症是指免疫系统中免疫球蛋白水平低的一种特殊实验室检查结果。根据其获得方式，低丙种球蛋白血症可分为原发性低丙种球蛋白血症和继发性低丙种球蛋白血症。原发性低丙种球蛋白血症源于遗传性疾病，而继发性低丙种球蛋白血症可能由某些药物或疾病引起。特定类型的低丙种球蛋白血症又可分为原发性低丙种球蛋白血症和继发性低丙种球蛋白血症。当 IgG 水平低于 正常范围，它可导致反复感染（如流感、链球菌性咽喉炎等）、过敏、哮喘和免疫系统减弱。最常见的临床特征是反复感染。治疗方案因患者需求和疾病严重程度而异。低丙种球蛋白血症被认为是一种常见的原发性免疫缺陷病，大多数免疫功能低下的患者都患有此病。

哪些人会患上低丙种球蛋白血症？

低丙种球蛋白血症可遗传，也可随时间推移而形成。该病可见于所有年龄段的男性和女性。某些类型，例如XLA，是X连锁的，因此在男性中更为常见，因为男性只有一个X染色体。然而，其他类型，例如CVID，对两性的影响相同。低丙种球蛋白血症可见于婴儿和儿童，通常在6岁前稳定。

低丙种球蛋白血症的病因

低丙种球蛋白血症可能是后天获得的，也可能是继发于其他潜在疾病或综合征。不同的潜在免疫缺陷可导致低丙种球蛋白血症，包括：

原发性免疫缺陷：

• 常见变异型免疫缺陷症 (CVID) 
  • 这是低丙种球蛋白血症最常见的病因。慢性免疫缺陷病 (CVID) 的特征是免疫球蛋白 (IG) 和抗体减少，使患者更容易受到感染。
  • CVID 还表现出炎症表现发生率增加和癌症易感性增加。
  • 它可以被遗传，也可以在一生中发展。
• X连锁无丙种球蛋白血症（XLA）
  • XLA 很罕见，但它是第一种已确定遗传原因的原发性低丙种球蛋白血症免疫缺陷病。
  • XLA 是一种遗传性疾病，患者无法产生抗体。 
• 常染色体隐性无丙种球蛋白血症（ARA）
  • ARA 是一种遗传性疾病，患者无法产生抗体，与 XLA 非常相似。
• 特异性抗体缺乏症（SAD）
  • 在这种综合征中，IG 所有同位素的总水平处于正常范围内，但身体不能产生足够数量的特定抗体。 
• 婴儿暂时性低丙种球蛋白血症（THI）
  • THI 是另一种常见疾病，会影响六个月以上的婴儿，但不会表现出任何症状。 
  • THI 的特征是 IgG 水平较低，伴有或不伴有 IgM 和 IgA 降低。 
  • 婴儿受到影响是由于抑制性母体抗体通过胎盘进入体内，抑制胎儿免疫球蛋白G（IG）的产生、不规则的细胞因子产生或异常的T细胞或B细胞。
• 高IgM（HIGM）综合征
  • 这是一种罕见的疾病，其特征是血液中 IgG、IgA 和 IgE 水平下降，IgM 水平上升，这是由某些染色体上的基因改变引起的。 
  • 最常见的形式 HIGM 是以 x-linked 方式遗传的。 
  • 如果没有适当的治疗，这种疾病可能是致命的。 
• 选择性免疫球蛋白A缺乏症（SIgAD）
  • SIgAD 的特征是血液和分泌物中 IgA 水平降低，但没有其他免疫球蛋白缺陷。它还涉及 B 细胞异常。 
  • 虽然遗传模式尚不清楚，但任何年龄段的家庭成员患有这种疾病都会使风险加倍。 
  • 患有心血管疾病（CVID）的患者，接受苯妥英钠或D-青霉胺等药物治疗，被诊断为继发性IgA缺乏症。风疹、CMV和EBV等感染也可能是潜在病因。
• 亚类IgG缺乏症
  • 在该综合征中，总IgG水平正常；但一个或多个亚类IgG水平低于正常范围。在某些情况下，其他Ig水平也较低。 
• 胸腺瘤免疫缺陷
  • 这是一种罕见的疾病，也称为好人综合症。
  • 它涉及成人的 B 细胞和 T 细胞联合免疫缺陷。
• 其他单独的非免疫球蛋白G缺陷症
  • 在这些综合征中，IgM和IgG水平正常的患者可能会出现IgA缺乏的情况。这种情况在4岁以上的儿童中最常见。 

继发性免疫缺陷：

• 低丙种球蛋白血症更常由另一种称为继发性免疫缺陷的疾病引起。这些疾病包括：
  • 肾病综合征 
  • 蛋白丢失性肠病
  • 艾滋病病毒
  • 营养不良
  • 器官移植
  • 辐射
  • 血癌如：
    • 慢性淋巴细胞白血病（CLL）
    • 急性淋巴细胞白血病（ALL）
    • 多发性骨髓瘤 （可能是药物引起的） 
• 某些药物可能会导致低丙种球蛋白血症，例如： 
  • 皮质类固醇
  • 化疗药物
  • 抗癫痫药
  • 抑制免疫系统的药物

体征和症状

低丙种球蛋白血症有时无症状，有时在发病数年后才出现症状。轻度低丙种球蛋白血症患者通常无症状。然而，在严重病例中，症状性低丙种球蛋白血症的临床表现是易复发感染，而身体会通过抗体反应来防御感染。其他症状可能包括耳部或皮肤感染、胃肠道问题、过敏、哮喘和腹泻。 

常见感染包括： 

• 支气管炎
• 耳部感染
• 链球菌性咽喉炎
• 皮肤感染
• 肺炎
• 脑膜炎
• 湿疹
• 鼻窦感染

诊断

为了确诊并确定哪种表型存在缺陷，需要进行各种实验室检查。主要的实验室检查称为 全血细胞计数 全血细胞计数 (CBC)。胸部 X 光或 CT 扫描可能对 THI 患者有帮助。某些情况下，还会进行疫苗抗原反应检测。其他诊断性检查包括肾脏检查（检测 24 小时尿蛋白排泄情况）以及组织学检查，例如肠活检、淋巴结活检和胸腺活检。 

治疗

低丙种球蛋白血症的早期诊断和多种治疗方案（抗生素和免疫球蛋白替代疗法）可能有助于延长预期寿命，使患者过上相对正常、积极的生活。虽然低丙种球蛋白血症遗传性疾病尚无治愈方法，但根据患者的病情和免疫缺陷类型，有几种不同的治疗方案。治疗的主要目标是预防器官损伤、降低疾病严重程度、减少发病率、治疗任何感染以及改善健康相关的生活质量。治疗方案根据潜在病因进行个体化定制。有些患者终生无症状，无需干预。

细菌感染可用抗生素治疗。严重或频繁感染细菌的患者可能需要连续服用数月抗生素，以防止复发。抗生素也用于预防危及生命的感染。为了最大限度地降低感染风险，务必避免人群聚集、不卫生的街头食品、接种某些疫苗等。接种任何疫苗前，务必告知您的医生，尤其是活疫苗。活疫苗可能会使免疫功能低下的人因自身免疫反应存在潜在问题而患病。 

免疫球蛋白替代疗法 免疫球蛋白替代疗法 (IRT) 是低丙种球蛋白血症遗传性疾病的标准、终身且可挽救生命的治疗方法。免疫球蛋白替代疗法不仅能增强患者的免疫系统，还能通过补充体内缺失的免疫球蛋白来提高患者的生存率和生活质量。如果怀疑患有严重的低丙种球蛋白血症，可能会建议进行免疫球蛋白替代疗法 (IRT)。这将有助于补充和补充身体无法产生的免疫球蛋白。低丙种球蛋白血症患者可以通过静脉注射（静脉注射，也称为 免疫球蛋白）或皮下注射（皮下注射，称为SCIG）。注射的免疫球蛋白来自健康捐献者的血浆。有些人可能只需注射一次免疫球蛋白替代疗法（IRT）。其他人可能需要持续接受这种治疗一年或更长时间。大多数严重免疫球蛋白缺乏的患者需要持续接受IRT治疗，以维持足够的抗体水平并预防感染。 每隔几个月可能需要进行一次血液检查，以检查其水平直到恢复正常。 

在其他罕见情况下，尤其是T细胞功能发生改变时，可能需要进行造血干细胞或骨髓移植。如果存在继发性免疫缺陷，例如HIV或肾病综合征，治疗该疾病或病症有助于改善免疫球蛋白（Ig）水平。 

剂量指南

静脉注射免疫球蛋白（IVIG）

近期指南建议，对于原发性低丙种球蛋白血症患者，初始剂量应为每3-4周400-600毫克/千克的IRT。之后应根据临床反应调整剂量。

皮下免疫球蛋白（SCIG）

起始剂量通常为每周100-150毫克/公斤体重。每月总剂量最终与IVIG的每月剂量相似。SCIG由于给药频率高，血清IgG水平更稳定，从而可能减少全身副作用。

并发症

并发症取决于低丙种球蛋白血症的病因以及感染类型。并发症可能包括：

• 自身免疫性疾病，例如 克罗恩病 和溃疡性结肠炎
• 心脏、肺、神经系统或消化道受损
• 增加患癌症的风险
• 反复感染
• 儿童生长缓慢

治疗感染和接受免疫球蛋白疗法可以降低这些并发症的风险。

预后

低丙种球蛋白血症的预期寿命和预后可能取决于个体的免疫缺陷、免疫缺陷类型和严重程度。经常发生严重感染的患者预后比感染较少的患者更差。研究表明，免疫球蛋白替代疗法 (IRT) 联合抗生素治疗感染可显著改善心血管疾病 (CVID) 患者的预后。然而，复发性和危及生命的感染导致的发病率和死亡率仍然是一个值得关注的问题。此外，长期来看，淋巴瘤的易感性也是另一个可能的影响因素。

大多数患有 XLA 的人 免疫球蛋白 定期复诊即可恢复日常生活。对于有症状的患者，THI 预后良好，IgG 水平在 3 至 4 岁时恢复正常。虽然严重联合免疫缺陷症 (SCID) 仍属于医疗紧急情况，但如果干细胞移植成功，移植存活率可提高至 93%。部分患者在其一生的大部分时间里都无症状。 

一些免疫球蛋白A水平降低的患者可能会随着时间的推移而发展为心血管疾病（CVID），而年轻患者则可能在出生后的最初几年内逐渐摆脱这种疾病。患有抗体类别转换缺陷的HIGM患者可以通过免疫放射治疗（IRT）进行有效治疗。然而，T细胞缺陷的患者更容易受到更危险的感染，并可能因此患上其他自身免疫缺陷或癌症。

早期发现这种情况并使用抗生素或免疫球蛋白治疗可以限制感染、预防并发症并提高预期寿命。

后续行动

患有低丙种球蛋白血症或有低丙种球蛋白血症家族史的患者应定期就医随访。应监测以下指标以评估免疫反应：

• 肾功能检查
• 肝功能检查（LFT）
• 成长与发展
• 免疫球蛋白水平
• 胸部X光片
• 高分辨率计算机断层扫描（高分辨率CT)

建议患者定期针对每个年龄段进行这些测试，检查体征和症状，并让医生制定相应的治疗标准（免疫球蛋白 根据需要服用抗组胺药（例如，抗组胺药和抗生素）。