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解读移植物抗宿主病:类型、症状和治疗

Doctor consulting with patient about graft-versus-host disease

移植物抗宿主病 (GvHD) 是异基因移植的常见并发症之一。异基因移植是指将来自供体的健康干细胞移植到患者体内的手术。当一些新移植的供体细胞(移植物)无法识别患者(宿主)的身体并攻击其健康细胞时,就会发生 GvHD。 

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捐赠者体内的特定白细胞(T 细胞)会将患者的组织或器官识别为外来威胁,并启动针对它们的免疫反应。 

接受不匹配供体移植的患者发生移植物抗宿主病的风险更高。 50% 患者 在同种异体移植过程中会出现这种并发症。 

GvHD 的严重程度可从轻微到严重不等,在某些情况下,如果不及时治疗,可能会危及生命。 

本文简要解释了 GvHD、其发生机制以及患上 GvHD 后会出现哪些情况。 

移植物抗宿主病是如何发生的?

一般来说,人体免疫系统会训练免疫细胞区分“自身”(自身细胞)和“非自身”细胞(受感染细胞或病原体)。T细胞尤其发挥着这一重要功能,能够识别人体自身细胞和外来入侵者。 

它通过检测细胞中是否存在被称为人类白细胞抗原 (HLA) 或主要组织相容性复合体 (MHC) 蛋白的特定蛋白质来实现这一点。HLA 蛋白就像每个细胞的名牌,有两种类型: 

  • MHC I 类:存在于身体所有有核细胞中
  • MHC II 类:仅存在于抗原呈递细胞(免疫细胞)上

除同卵双胞胎外,每个人都会从父母那里继承独特的 HLA 蛋白质模式。 

干细胞(异基因)移植后,您的骨髓开始利用供体的干细胞产生新的血细胞。这些新血细胞具有供体的HLA模式。当新产生的T细胞遇到您体内细胞的HLA模式时,它们会将其视为外来细胞(非自身细胞),并启动一系列免疫反应。供体细胞的这种炎症反应会攻击并损害宿主的组织,有时会导致多器官衰竭。 

移植物抗宿主病有哪些类型?

GvHD 可表现为急性 GvHD 和慢性 GvHD,取决于移植后发病的时间和症状持续时间。 

急性移植物抗宿主病

Woman with graft-versus-host disease suffering from nausea

急性移植物抗宿主病 (GvHD) 通常在移植后 3 个月内发生,可能影响皮肤、胃肠道系统或肝脏。急性移植物抗宿主病 (GvHD) 的症状有时会在移植后较晚出现。以下是急性移植物抗宿主病 (GvHD) 的一些常见症状:

  • 手掌、脚底、肩部和颈背出现皮疹或水疱样病变(见于 70% 例)
  • 胃肠道问题,如严重腹泻、恶心、呕吐、粘膜溃疡和腹痛(见于 74% 例)
  • 肝脏问题,例如 黄疸、肝酶升高(胆红素和碱性磷酸酶)、 和淡黄色尿液(见于 44% 例)。

慢性移植物抗宿主病

慢性移植物抗宿主病 (GvHD) 可在移植后的任何时间发生;但最常发生在 2 年内。慢性 GvHD 的症状比急性 GvHD 更为严重,会影响您身体的多个器官和系统,例如口腔、皮肤、肺、肝脏、生殖器、胃肠道肌肉和关节。  
慢性移植物抗宿主病 (GvHD) 的症状可能包括:

  • 皮肤变化(皮疹或瘙痒)
  • 视力变化
  • 眼睛干涩或口腔溃疡
  • 关节疼痛
  • 疲劳
  • 胃肠道问题,如痉挛、恶心、呕吐或腹泻
  • 牙龈疾病
  • 肌肉无力
  • 反复感染

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哪些人罹患移植物抗宿主病 (GvHD) 的风险较高?

以下情况发生 GvHD 的风险较高:

  • 如果您接受来自亲属 HLA 不匹配捐赠者的移植
  • 如果您接受来自 HLA 匹配且与您无血缘关系的捐赠者的移植
  • 如果捐赠的干细胞含有大量 T 细胞
  • 如果捐赠者和接受者年龄都较大
  • 如果捐赠者怀孕或曾经怀孕
  • 如果移植发生在性别不匹配的情况下,例如捐赠者是男性,而接受者是女性,反之亦然

GvHD 的风险也取决于干细胞的来源,无论是从捐赠者的血液还是骨髓中获得。 
 

如何诊断和治疗 GvHD?

诊断和检查

在体检过程中,您的医疗保健专业人员可能会根据某些症状、血液检测结果和活检结果来诊断移植物抗宿主病 (GvHD)。活检过程中会采集组织或细胞样本,并将其送至实验室进行分析。

治疗策略

为了预防移植物抗宿主病 (GvHD) 的发生,您的医护人员会为您开始使用抑制免疫系统的预防性药物。这些药物包括环孢素、甲氨蝶呤或他克莫司。这有助于降低供体细胞对宿主组织产生免疫反应的能力。 

如果发生移植物抗宿主病 (GvHD),对于皮疹等轻微症状,医生会开具类固醇软膏。对于更严重的病例,医生会开具免疫抑制剂(例如皮质类固醇)、抗炎药物(例如 英夫利昔单抗), 和 免疫球蛋白 用于抑制炎症并缓解症状。这些治疗将根据移植物抗宿主病 (GvHD) 的严重程度和类型为您量身定制。

移植物抗宿主病有任何潜在益处吗?

尽管移植物抗宿主病 (GvHD) 可能会对您的生活质量产生不利影响,但它也有一定的优势。任何存活下来的癌细胞都会被攻击健康细胞的免疫系统追踪并消灭。我们称之为 移植物抗肿瘤效应
 

接受异基因移植的患者如何预防移植物抗宿主病 (GvHD)?

通过精心选择匹配的供体,可以预防患者的移植物抗宿主病 (GvHD)。HLA 分型和配型是选择最佳移植配型的两种方法。
 

参考:

  1. Malard, F., Holler, E., Sandmaier, BM, Huang, H., & Mohty, M. (2023).急性移植物抗宿主病。 《自然》杂志评论疾病入门, 9(1), 1-18。https://doi.org/10.1038/s41572-023-00438-1
  2. Shlomchik, WD (2007).移植物抗宿主病。 《自然》杂志免疫学评论, 7(5), 340-352。https://doi.org/10.1038/nri2000
  3. Blazar, BR, Murphy, WJ, & Abedi, M. (2012).移植物抗宿主病生物学和治疗进展。 《自然》杂志免疫学评论, 12(6), 443-458。https://doi.org/10.1038/nri3212
  4. Choi, SW, & Reddy, P. (2014). 预防移植物抗宿主病的现有和新兴策略。《自然评论:临床肿瘤学》,11(9), 536-547。 https://doi.org/10.1038/nrclinonc.2014.102
  5. Justiz Vaillant, A. A., Modi, P., & Mohammadi, O. (2022). Graft Versus Host Disease. PubMed; StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK538235/#:~:text=Graft%2Dversus%2Dhost%20disease%20(GvHD)%20is%20a%20systemic
  6. Ferrara, JL, Levine, JE, Reddy, P., & Holler, E. (2009). 移植物抗宿主病。《柳叶刀》,373(9674),1550–1561。https://doi.org/10.1016/s0140-6736(09)60237-3
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医学审核人 Samantha Kaeberlein 博士,药学博士

Samantha Kaeberlein 博士,药学博士,在俄亥俄州坎顿出生长大。她于 2020 年获得东北俄亥俄医科大学 (NEOMED) 的药学学位。她工作中最有意义的部分是提供医疗指导,帮助患者做出明智、全面的医疗保健决策。她的专业领域是老年医学和长期护理。闲暇时,她喜欢户外活动、阅读,以及寻找美国最好的咖啡。

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