Gammaplex 是什么？它有什么用途？

伽玛普莱克斯 是一个 高度纯化的人类 静脉注射免疫球蛋白G（IVIG）。本品有助于预防原发性免疫缺陷病 (PIDD) 感染和免疫性血小板减少性紫癜 (ITP) 出血。本品有不同浓度的静脉注射液。

什么是 伽玛普莱克斯?

Gammaplex输液 使用来自美国有偿健康受试者的血浆。制造商使用大约3,000至10,000名捐献者的血浆来获取人类免疫球蛋白衍生物[1]。

该输注液有两种浓度：5% 和 10% 液体高纯度配方（5% 为 >95%，10% 为 >98%）[2]。

这些配方的稳定剂有所不同。例如，10% 溶液以甘氨酸稳定，不含降低碳水化合物的稳定剂。而 5% 溶液则以山梨糖醇稳定。

特征

IgG 亚类的分布 伽玛普莱克斯 产品ts反映正常血浆的ts[3]。

此外，IgA含量低，降低了IgA缺乏患者发生超敏反应的风险。

治疗期间，医生严格控制抗D和抗A/抗B血凝素含量，以降低溶血反应的风险。 

从起始血浆池到最终产品的多批次测试表明，促凝活性非常低或无法检测到。

IVIG产品概述

在美国有多种获得许可的免疫球蛋白产品可供选择，例如 伽玛普莱克斯, 加穆内克斯, Flebogamma, Octagam, Bivigam, 甘马凯德， 和 Privigen.

这些产品在许多方面有所不同，例如：

• 制造过程
• 配方（液体与干粉）
• 专注
• 所用的稳定剂
• 作品 
• 病毒灭活
• pH
• 容量负荷
• 渗透压
• 钠含量
• 给药方法

Gamunex 可通过静脉注射（缩写为 IVIG）或皮下注射（缩写为 SCIG）给药，而 伽玛普莱克斯 仅以静脉注射免疫球蛋白 IVIG 输注的方式给药。

IVIG产品有液体制剂（例如Gammaplex）和干粉制剂（例如Gammagard S/D）。免疫球蛋白产品的生产工艺不同，主要体现在IgG的分离纯化以及抗体组分的分离纯化上。

所有这些因素都会影响最终产品的保质期、功效和耐受性。因此，某些产品可能会针对特定患者群体进行选择。

例如， 心血管危险因素 新生儿或低龄婴儿应使用低钠和低渗透压的产品[4]。糖尿病患者不应使用含葡萄糖的静脉注射免疫球蛋白（IVIG）产品。已有肾脏疾病的患者不应使用含蔗糖的产品。

什么是 伽玛普莱克斯 用途？

伽玛普莱克斯 是一个 经FDA批准的产品，用于治疗成人和2岁及以上儿童患者的原发性体液免疫缺陷病 (PIDD)。此外， Gammaplex输液 有助于预防特发性血小板减少性紫癜（ITP）出血。

免疫缺陷症是由于免疫系统部分功能缺失或受损所致。免疫缺陷症可分为两类：原发性免疫缺陷症和继发性免疫缺陷症。

主要临床表现 原发性体液免疫缺陷（PI）疾病 感染风险增加。几乎所有患者在接受 Gammaplex 治疗前均曾患有严重或不寻常的感染。大量患者报告称其患有永久性功能障碍 [5]。

原发性体液免疫缺陷（PI）

原发性免疫缺陷 根据其功能障碍因素分为几种类型：

• T细胞缺陷 
• B细胞缺陷 
• T细胞和B细胞均缺乏
• 补体缺乏
• 吞噬细胞缺陷
• 免疫球蛋白A缺乏症 [6]

原发性体液免疫缺陷通常具有潜在的遗传原因。

例如，在原发性免疫缺陷中，B细胞缺陷是一种X连锁疾病。它被称为 X连锁无丙种球蛋白血症 （布鲁顿病）[7]。

患有X连锁无丙种球蛋白血症的婴儿会反复遭受细菌感染，包括中耳炎、支气管炎、败血症、肺炎、关节炎和贾第鞭毛虫病，从而导致肠道吸收不良。

静脉注射免疫球蛋白，例如 Gammaplex输液 可以帮助患有X连锁无丙种球蛋白血症的患者。 伽玛普莱克斯 可以k通过替换低水平的 免疫球蛋白. 

原发性体液免疫缺陷的另一个亚类是T细胞免疫缺陷，包括高IgM综合征。医生建议对此类患者进行免疫球蛋白治疗。

这种治疗对先天性无丙种球蛋白血症、Wiskott-Aldrich 综合征和严重联合免疫缺陷也有帮助。

慢性免疫性血小板减少性紫癜（ITP）

免疫性血小板减少性紫癜（ITP） 单纯性血小板减少症（血小板计数<100,000/μL），白细胞和血红蛋白正常。它发生在美国血液学会定义的全身性紫癜性皮疹的情况下[8]。

ITP 也称为特发性血小板减少性紫癜或免疫性血小板减少性紫癜。

根据实验室测试，白细胞计数、血红蛋白浓度、红细胞指数和白细胞分类通常正常。之前唯一的异常 伽玛普莱克斯 治疗的目标是血小板计数低于100,000/微升[9]。

ITP 的病因包括针对血小板膜蛋白的自身抗体的产生，这会导致血小板减少和出血风险升高。ITP 是一种自身抗体介导的疾病，通常由免疫球蛋白 G 介导。

2019 年美国血液学会指南建议对于不能使用皮质类固醇的患者使用静脉注射免疫球蛋白 (IVIG)。

研究人员认为，Gammaplex 等免疫球蛋白静脉注射液可以提高慢性免疫性血小板减少性紫癜患者的血小板计数。

伽玛普莱克斯 作用机制

在原发性体液免疫缺陷中， 伽玛普莱克斯 行为作为 IgG 替代疗法，通过替换低水平的吞噬和中和 IgG 抗体，从而增强免疫系统抵抗病原体及其毒素。

它可能下调慢性 ITP 中的抗血小板抗体产生并阻断 Fc 受体，但具体机制尚不清楚 [10]。

剂量

剂量 Gammaplex输液 根据适应症和给药浓度而变化。

原发性体液免疫缺陷的治疗

在治疗原发性体液免疫缺陷病时，免疫球蛋白的注射频率和剂量可能因患者而异。这是因为不同患者的 IgG 半衰期不同。

可根据患者的临床反应调整适当的剂量。

然而，根据 伽玛普莱克斯 包装说明书中，Gammaplex 5%（100 ml）以 300 至 800 mg/kg（6-16 mL/kg）的剂量每 3 至 4 周静脉注射一次，用于治疗 PI。

伽玛普莱克斯 10%（50毫升）以相似剂量静脉注射。但更高的浓度可以缩短输注时间，且不影响安全性和耐受性。

慢性免疫性血小板减少性紫癜的治疗

5%溶液对ITP患者的推荐剂量为连续两天1g/kg（20mL/kg），总量2g/kg。

对于血栓形成、溶血、急性肾损伤或容量超负荷风险较高的患者，应仔细评估开具此方案的风险和益处。

输注速率

管理 PI 的输注速率是多少 伽玛普莱克斯 5%?

初始输注速度为0.5mg/kg/min，持续15分钟，然后每15分钟逐渐增加至4mg/kg/min作为维持输注速度。

使用 5% 溶液治疗 ITP 的输注率是多少？

起始输注速度为0.5mg/kg/min，持续15分钟，然后每15分钟逐渐增加至4mg/kg/min作为维持输注速度，直至给予总剂量。

治疗 PI 的输注速率是多少 伽玛普莱克斯 10%?

使用 10% 溶液管理 PI 时，起始输注速率设定为 0.5 mg/kg/min，持续 15 分钟，然后每 15 分钟逐渐增加至 8 mg/kg/min。

使用 10% 溶液治疗 ITP 的输注速率是多少？

对于 ITP 的治疗，初始伽玛普勒输注速率设定为 0.5 mg/kg/min（0.005 mL/kg/min），持续 15 分钟，然后每 15 分钟逐渐增加至 8 mg/kg/min（0.08 mL/kg/min）。

伽玛普莱克斯 行政

服药前，患者应喝大量的水以确保充足的水分。

医生应在整个输液过程中监测患者的生命体征。

出现任何不良反应的患者应降低输注速率。如果不良反应消退，应恢复输注，但应降低患者感觉舒适的输注速率。

如果不良反应持续存在，则应完全停止输液。

确保患有肾功能不全的患者不会出现容量不足至关重要。 易患肾功能障碍、血栓事件或容量超负荷的患者应接受 Gammaplex 输液 以最低可行比率。

伽玛普莱克斯 不良反应

IVIG可能会有不良反应。  

据报道，多达 21% 的患者由于不良反应（耐受性低）或对产品安全性的担忧而停止了免疫球蛋白治疗。

总体而言，大多数患者对静脉注射免疫球蛋白（IVIG）的耐受性良好。大多数不良反应轻微、短暂，可通过减慢或暂时停止输注来逆转。

更具体地说，大多数人都能忍受 伽玛普莱克斯 四 很好，这反映出由于副作用而停止治疗的比例很低。

同样，ITP 患者以最大推荐速率完成了 94 次输注中的 90 次，这表明 Gammaplex输液 即使在高剂量下也具有良好的耐受性。

PI 患者的不良反应

根据包装说明书，原发性免疫缺陷临床试验报告的最常见不良反应是：

• 头痛
• 偏头痛
• 发烧

ITP 患者的不良反应

免疫性血小板减少性紫癜临床试验中报告的最常见不良反应是：

• 头痛
• 呕吐
• 发烧
• 恶心
• 关节疼痛
• 脱水

频率 伽玛普莱克斯 广告副作用通常与输注速度和剂量成正比。幸运的是，大多数副作用具有自限性，且轻微且短暂。这些不良反应通常发生在输注期间或输注后6小时内，尤其是在首次输注后。 

不良反应也可能与输液速度过快、剂量过大、换用新产品、输液间隔时间过长以及并发感染有关。

管理 伽玛普莱克斯 副作用

一些简单的方法可以帮助预防 Gammaplex 输液的副作用。

例如，在输液之前或之后喝大量的水通常足以最大限度地减少 不良反应 [11] 如果仍然出现副作用，医生可以使用简单的药物治疗方法，例如口服 500 毫克对乙酰氨基酚或静脉注射 500 毫克乙酰水杨酸。

另一种选择是使用非甾体抗炎药（例如，布洛芬 10 毫克/千克）、第二代抗组胺药或皮质类固醇。 

然而，患者和医护人员应知悉，Gammaplex 有时会出现一些危险的不良反应。不良反应包括肾功能障碍/衰竭、血栓事件、超敏反应、高蛋白血症、血清粘度升高和低钠血症。

肾功能障碍/衰竭不良反应

与肾功能障碍相关的风险 免疫球蛋白 由于使用了稳定剂而发生。 

与蔗糖稳定的IVIG相关的肾功能障碍包括急性肾衰竭、渗透性肾病和肾功能不全。无蔗糖IVIG导致肾功能障碍的报道相对较少。

有发生急性肾衰竭风险的患者可分为两类：

• 患有基础疾病的患者 
• 肾功能不全风险较高的患者，包括肾功能不全、糖尿病、高龄（>65岁）、容量不足（脱水或血容量过多）、脓毒症或副蛋白血症。正在服用已知肾毒性药物的患者也存在风险。

自从 伽玛普莱克斯 10%以甘氨酸稳定，5%溶液以山梨糖醇稳定，两种产品均不易引起肾功能障碍或急性肾衰竭。

最大限度地降低肾功能障碍或急性肾衰竭的风险

医疗保健机构，包括 FDA 和临床专家建议采取几种措施，以尽量降低高危患者发生肾功能障碍或急性肾衰竭的风险。

患者应补充足够的水分，以确保在 Gammaplex 输液.

有肾功能障碍风险的患者应以尽可能最低的输注速率进行输注。这些患者包括易患急性肾衰竭的患者。

此外，有肾功能障碍风险的患者应定期评估肾功能。如果肾功能有任何恶化，应停止输液。

血栓性不良反应

IVIG 产品，包括 伽玛普莱克斯，可能会增加血液粘度，可能损害血流并引发心血管或脑血管血栓栓塞事件。

在一个 临床试验在连续三个月每月输注IVIG之前和之后立即测量血清粘度。参与研究的13名患者在输注IVIG后均出现血清粘度升高[12]。 

有发生血栓栓塞事件风险的患者包括：

• 年事已高
• 长时间固定
• 血液高凝状态
• 有静脉或动脉血栓病史
• 谁使用雌激素
• 留置中心血管导管的人
• 伴有高粘滞血症
• 有心血管危险因素

然而，血栓栓塞事件 伽玛普莱克斯 即使没有这些已知的风险因素，治疗仍可能进行。

最大限度地降低血栓栓塞事件的风险

医生还应评估患者的凝血风险。血压未得到控制、胆固醇水平高以及有中风或凝血病史的患者在接受免疫球蛋白治疗时，发生血栓的风险更高。 

尚未接受这些健康问题治疗的患者应在开始免疫球蛋白输注前接受治疗。调整输注速度并添加补液也有助于降低凝血风险。 

有血栓风险的患者应接受 Gammaplex 输液 以最小剂量和可行的输注速率。

超敏反应

与任何其他药品一样， 伽玛普莱克斯 可能 引起超敏反应。 

药物中含有微量IgA，可能引起超敏反应。已知存在IgA抗体的患者发生超敏反应和过敏反应的风险较高，因此应密切监测。

如果发生超敏反应，患者应立即停止输液并寻求适当的治疗。

高蛋白血症、血清粘度升高和低钠血症

高蛋白血症、高血清粘度和低钠血症是罕见的不良反应，可能伴随 伽玛普莱克斯 治疗nt。 

医生应仔细评估患者是否有低钠血症的迹象，并在临床上将其与假性低钠血症区分开来。 

假性低钠血症可能伴随高蛋白血症，任何纠正假性低钠血症的治疗程序都可能进一步减少血容量并增加血栓事件的风险。

无菌性脑膜炎综合征

无菌性脑膜炎综合征（AMS） 接受 IVIG 治疗的患者可能会出现这种情况，尤其是在高剂量（2 g/kg）和快速输注速度下。

如果在 IVIG 治疗后数小时至 2 天内发现以下体征和症状，则应怀疑患有无菌性脑膜炎综合征 (AMS)：

• 颈项强直
• 眼球运动疼痛
• 畏光
• 发烧
• 严重头痛
• 睡意
• 恶心
• 呕吐

出现这些症状的患者 伽玛普莱克斯 应该 接受全面的神经系统检查以排除脑膜炎的其他原因。

幸运的是，停止 IVIG 治疗通常足以缓解无菌性脑膜炎综合征，且不会产生不良后果。

溶血

IVIG，包括 Gammaplex输液，可能因含有可作为溶血素的血型抗体而引起溶血。

急性溶血可能发展为迟发性溶血性贫血，已有使用IVIG治疗的报道。严重急性溶血也可能发展为肾功能障碍或弥漫性血管内凝血。

患者在使用以下药物时可能出现溶血的主要原因 伽玛普莱克斯 一个关于：

• 给予高剂量（即≥2g/kg）。
• 不是 O 型血。

患有 PI 或 ITP 的患者可能会出现溶血。

最大限度地降低溶血风险

医生应密切监测有发生溶血风险的患者。

其他降低溶血风险的措施包括对易发生溶血的患者进行基线实验室检测（例如血红蛋白和血细胞比容水平）。医生应在输注后36至96小时内进行这些检测。

如果怀疑有溶血，医生还应进行确认性实验室检查。

输血相关急性肺损伤（TRALI）：

输血相关急性肺损伤 (TRALI) 是输注血液制品（包括静脉注射免疫球蛋白制品）可能伴随的不良反应之一，例如 伽玛普莱克斯. 

输血相关性急性肺损伤是一种临床综合征，涉及输血过程中或输血后可能发生的急性非心源性肺水肿，并伴有缺氧。

TRALI 的体征和症状可能包括发烧、低血压和胸部 X 光片上的渗出性双侧浸润。

当存在其他急性肺损伤风险因素时，应怀疑输血相关性急性肺损伤，症状通常在治疗后1至6小时内出现。当怀疑输血相关性急性肺损伤时，医生应针对输血产品和患者血清进行抗中性粒细胞抗体检测。

Gammaplex 输液 成本

价格 伽玛普莱克斯 介绍静脉溶液 5% 的价格介于 $890 和 $940 之间，供应量为 100 毫升，具体取决于您前往的药房 [9]。

10% 的这种静脉注射液的价格为 $1,780 至 $1,950（100 毫升）之间，具体取决于您前往的药房。

伽玛普莱克斯 共付额援助计划

多项患者援助计划 (PAP) 为低收入、无保险或保险不足的人群提供支持。这些患者可以免费或以折扣价获得药物。 

制药公司赞助了诸如患者访问网络基金会 (PAN)、HealthWell 基金会共同支付计划和生物制品实验室 (BPL) 报销支持计划等项目。

例如，在生物制品实验室 (BPL) 报销支持计划中，如果患者证明他们需要经济援助，他们每年可以获得高达 $2,000 的援助。

伽玛普莱克斯 制造商

该药物的制造商是 生物制品实验室.

它和Gammagard相同吗？

两者都是免疫球蛋白产品。然而，患者可以接受 Gammagard 静脉或皮下输液，同时他们可以接受 伽玛普莱克斯 仅有的 通过静脉注射。 

这些免疫球蛋白产品之间的另一个区别是它们的用途。 

Gammaplex 输液 是 PIDD 和 ITP 管理的替代疗法。

Gammagard 也适用于 PIDD 的替代疗法。但它也可以作为维持疗法，用于改善患有以下疾病的成年患者的肌肉力量和残疾： 多灶性运动神经病（MMN）.

一般来说，Gammagard 的价格更低。例如，Gammagard 10%（100 毫升）的价格接近 $1,600 美元，而同等数量的 伽玛普莱克斯 10% 成本为 $1,800。

此外，这些产品的制造商也不同。 伽玛普莱克斯 我生物制品实验室。Gammagard 的制造商是 Baxalta。

结论

伽玛普莱克斯 是一种免疫目前已在美国获批的Noglobulin产品。它是一种安全有效的原发性体液免疫缺陷症（PIDD）替代疗法。它也是慢性免疫性血小板减少性紫癜（ITP）的治疗方案。

Gammaplex输液 可用有两种浓度：5% 和 10%。浓度越高，浸泡时间越短。

本产品耐受性良好，副作用轻微且属自限性，患者可通过简单措施成功控制。然而，也可能出现更严重的不良反应，请谨慎使用。

伽玛普莱克斯 是 n不一样 Gammagard. 每种药物都有其特定的配方，并且具有不同的适应症。