Sí, la fatiga es uno de los efectos secundarios más comunes de la inmunoterapia y se reporta con frecuencia como el evento adverso más prevalente en diversas clases de fármacos inmunoterapéuticos. La fatiga puede variar desde un cansancio leve hasta un agotamiento físico y mental severo que interfiere con el trabajo, el ejercicio y las actividades diarias. Es particularmente común en pacientes que reciben inhibidores de puntos de control inmunitario. Si bien la fatiga relacionada con la inmunoterapia suele mejorar después de finalizar el tratamiento, algunos pacientes continúan experimentando síntomas durante semanas o incluso meses durante la recuperación. 

¿Con qué frecuencia se presenta la fatiga con la inmunoterapia?

Fatiga Es uno de los efectos secundarios más frecuentes de la inmunoterapia y se presenta en una proporción significativa de pacientes que reciben estos tratamientos. Es particularmente común entre los pacientes tratados con inhibidores de puntos de control inmunitario, incluidos los inhibidores de PD-1, PD-L1 y CTLA-4.

Los estudios clínicos han reportado fatiga en aproximadamente 16% a 37% de pacientes que reciben inhibidores de PD-1 en monoterapia, aunque la incidencia puede variar dependiendo del fármaco específico, el tipo de cáncer y la población del estudio. Las tasas de fatiga son generalmente más altas con regímenes de inmunoterapia combinada, como por ejemplo aquellos que combinan inhibidores de PD-1 y CTLA-4.

También se informa de fatiga con otras formas de inmunoterapia, incluyendo: terapias con citocinas como la interleucina-2 (IL-2) y el interferón. Estos tratamientos se asocian con una activación inmunitaria sistémica más pronunciada y pueden producir mayores tasas y mayor gravedad de fatiga, junto con otros síntomas similares a los de la gripe.

¿Qué causa la fatiga durante la inmunoterapia?

La fatiga relacionada con la inmunoterapia es un problema complejo. efecto secundario con múltiples factores contribuyentes en lugar de una única causa subyacente. Los mecanismos pueden variar de persona a persona y pueden involucrar tanto el tratamiento en sí como la respuesta del cuerpo al mismo.

• Activación del sistema inmunitario
  La inmunoterapia actúa estimulando el sistema inmunitario para que reconozca y ataque las células cancerosas. Esta mayor actividad inmunitaria requiere mucha energía, y el cuerpo puede gastar recursos significativos manteniendo la vigilancia y la respuesta inmunitarias constantes, lo que contribuye a la sensación de fatiga.
• Inflamación y liberación de citoquinas
  Cuando el sistema inmunitario se activa, libera proteínas de señalización llamadas citoquinas. Estas moléculas inflamatorias pueden desencadenar directamente la fatiga, produciendo síntomas similares a los que se experimentan durante una enfermedad viral, como agotamiento, falta de energía y disminución de la resistencia.
• Alteración endocrina (hormonal)
  Algunos inhibidores de puntos de control inmunitarios pueden provocar efectos relacionados con el sistema inmunitario en las glándulas productoras de hormonas. Durante el tratamiento pueden desarrollarse afecciones como hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenal e inflamación de la hipófisis (hipofisitis), las cuales pueden causar fatiga significativa independientemente del cáncer en sí. Dado que estas afecciones suelen ser tratables, es importante realizar una evaluación adecuada cuando la fatiga se vuelve persistente o grave.
• Anemia
  En algunos casos, los efectos inmunológicos relacionados con la inmunoterapia pueden interferir con la producción o la supervivencia de los glóbulos rojos. La disminución de los niveles de glóbulos rojos (anemia) puede reducir el suministro de oxígeno en todo el cuerpo, lo que contribuye al cansancio, la debilidad y la disminución de la resistencia física.
• Alteraciones del sueño y otros efectos del tratamiento
  El dolor, la ansiedad, el estrés y otros efectos secundarios relacionados con el tratamiento pueden interferir con los patrones normales de sueño. La mala calidad del sueño puede empeorar la fatiga diurna y agravar los efectos de la activación inmunitaria y la inflamación.

¿Cómo se compara la fatiga producida por la inmunoterapia con la fatiga producida por la quimioterapia?

La fatiga puede aparecer tanto con la quimioterapia como con la inmunoterapia, pero el patrón y las causas subyacentes pueden diferir.

La fatiga relacionada con la quimioterapia suele ser más aguda y estar estrechamente ligada a los ciclos de tratamiento. Muchos pacientes se sienten peor en los días inmediatamente posteriores a una infusión, para luego experimentar cierta mejoría antes de que comience el siguiente ciclo.

Por el contrario, la fatiga relacionada con la inmunoterapia puede ser más crónica e impredecible. Puede aparecer en cualquier momento del tratamiento y no seguir un patrón claro en función de la dosis o el momento de la infusión.

Otra diferencia importante es que la inmunoterapia a veces puede causar efectos secundarios endocrinos, como hipotiroidismo. Si el hipotiroidismo no se diagnostica ni se trata, la fatiga puede persistir mucho después de finalizar la inmunoterapia. Sin embargo, una vez identificado, el hipotiroidismo suele ser tratable con terapia de reemplazo hormonal tiroideo.

En pacientes cuya fatiga se debe a una disfunción endocrina, abordar el desequilibrio hormonal subyacente a menudo puede conducir a una mejora significativa en los niveles de energía.

Lectura adicional: Manejo de los efectos secundarios de la inmunoterapia — Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering

¿Cuánto dura la fatiga provocada por la inmunoterapia?

La duración de la fatiga relacionada con la inmunoterapia varía de persona a persona y depende de la causa subyacente. Si bien muchos pacientes experimentan una mejoría gradual después de finalizar el tratamiento, algunos pueden seguir experimentando fatiga durante semanas o meses.

La fatiga aguda relacionada con la activación inmunitaria y la liberación de citoquinas suele mejorar en cuestión de días o semanas después del tratamiento. A medida que la inflamación disminuye, los niveles de energía pueden volver gradualmente a la normalidad.

Sin embargo, la fatiga causada por el sistema endocrino efectos secundarios Puede durar más tiempo. La inmunoterapia puede desencadenar afecciones como hipotiroidismo o insuficiencia suprarrenal, y la fatiga asociada con estos desequilibrios hormonales puede persistir hasta que se identifique la afección subyacente y se trate adecuadamente.

Algunos pacientes también informan fatiga persistente durante meses después de completar la inmunoterapia. Esto puede ser parte de una condición más amplia conocida como fatiga relacionada con el cáncer (FRC), que es un área de investigación en curso. La fatiga relacionada con el cáncer puede involucrar factores físicos, conductuales y neurológicos, y puede persistir incluso después de que el tratamiento haya finalizado.

Los pacientes deben informar a su equipo médico sobre la fatiga persistente, intensa o que empeora. En algunos casos, la fatiga puede ser un signo de un evento adverso subyacente relacionado con el sistema inmunitario que requiere evaluación y tratamiento médico.

Consejos para controlar la fatiga durante la inmunoterapia.

La fatiga es un efecto secundario común de la inmunoterapia, pero existen varias estrategias prácticas que pueden ayudar a los pacientes a mantener sus niveles de energía y mejorar su funcionamiento diario durante el tratamiento.

• Mantente activo con ejercicio ligero.
  Aunque pueda parecer contradictorio, la actividad física suave puede ayudar a reducir la fatiga. Caminatas cortas, estiramientos, yoga u otros ejercicios de bajo impacto durante tan solo 10 a 20 minutos al día pueden ayudar a mantener la energía, favorecer la condición física y mejorar el estado de ánimo sin sobreesfuerzo.
• Tómatelo con calma
  Intenta planificar tus actividades para los momentos del día en que tengas más energía. Prioriza las tareas importantes, divide las actividades largas en pasos más pequeños y deja tiempo para descansar entre ellas para evitar el agotamiento.
• Descansar estratégicamente
  Las siestas cortas pueden ayudar a recuperar energía, especialmente durante períodos de mayor fatiga. Limitar las siestas a unos 15-20 minutos puede ayudar a evitar que interfieran con el sueño nocturno.
• Mantén una buena nutrición e hidratación.
  Una nutrición adecuada y una buena hidratación son fundamentales para mantener los niveles de energía. Consumir comidas equilibradas y mantenerse hidratado puede ayudar a reducir la fatiga. Los pacientes que experimentan disminución del apetito, pérdida de peso o dificultades para cubrir sus necesidades nutricionales pueden beneficiarse de la consulta con un dietista registrado.
• Practica buenos hábitos de higiene del sueño.
  El dolor, la ansiedad, el estrés y los efectos secundarios del tratamiento pueden afectar la calidad del sueño. Establecer hábitos de sueño regulares y abordar los factores que lo interrumpen puede ayudar a mejorar la energía durante el día. Los pacientes que experimentan insomnio persistente deben hablar de sus síntomas con su equipo de oncología.
• Informe de inmediato cualquier fatiga severa o repentina.
  No se debe ignorar la fatiga inusual, intensa o que empeora rápidamente, especialmente si se acompaña de otros síntomas nuevos. En algunos casos, la fatiga significativa puede ser un signo de un evento adverso relacionado con el sistema inmunitario (irAE), como disfunción tiroidea, insuficiencia suprarrenal o, más raramente, una crisis suprarrenal. Una evaluación médica oportuna puede ayudar a identificar y tratar estas afecciones antes de que se agraven.