Erlotinib (Tarceva): Usos, beneficios, efectos secundarios y qué deben saber los pacientes

Erlotinib, también conocido como Tarceva, es un fármaco oral dirigido contra el cáncer (inhibidor de la tirosina quinasa [ITC] del EGFR) que se utiliza para tratar el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNM) localmente avanzado o metastásico en pacientes cuyos tumores presentan mutaciones activadoras del EGFR (p. ej., deleciones en el exón 19 del EGFR o sustituciones en el exón 21 [L858R]). En la práctica clínica actual, los inhibidores del EGFR más recientes (como los ITC del EGFR de tercera generación) suelen ser la opción de primera línea preferida para las mutaciones comunes del EGFR, y erlotinib puede utilizarse en situaciones específicas según el tratamiento previo, la tolerabilidad, el acceso y factores clínicos.

Erlotinib también está indicado para el cáncer de páncreas en combinación con gemcitabina para ciertos pacientes con enfermedad localmente avanzada, irresecable o metastásica. 

Fuera de etiqueta, Erlotinib se ha utilizado en entornos selectos (por ejemplo, algunos cánceres de riñón avanzados), dependiendo del criterio del proveedor y la evidencia.

Selección de pacientes y pruebas genéticas (EGFR)

El Erlotinib es más eficaz en el CPCNP cuando el tumor presenta una mutación activadora del EGFR. Por este motivo, se suele realizar una prueba de mutación del EGFR antes de iniciar el tratamiento. La prueba puede realizarse en una muestra de tejido tumoral (biopsia) o, en algunos casos, mediante un análisis de sangre (biopsia líquida) que busca ADN tumoral en el torrente sanguíneo. Si la prueba no identifica una mutación activadora del EGFR, el erlotinib suele ser menos eficaz y se suelen preferir otros enfoques terapéuticos.

Con el tiempo, algunos tipos de cáncer pueden desarrollar resistencia a los inhibidores del EGFR. Si el cáncer deja de responder o progresa, su equipo de oncología podría recomendar repetir las pruebas para orientar las siguientes opciones de tratamiento.

Mecanismo de acción

Erlotinib es un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI), un tipo de inhibidor del crecimiento del cáncer. Su mecanismo de acción consiste en bloquear las proteínas de las células cancerosas que las estimulan a crecer. Estas proteínas se denominan receptores del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). El mayor beneficio de Erlotinib en el CPCNP se observa en pacientes cuyos tumores tienen receptores activadores. Mutaciones del EGFR; el uso en pacientes sin estas mutaciones generalmente es menos efectivo y no es el enfoque preferido cuando se conoce el estado de la mutación. 

¿Erlotinib es quimioterapia?

Según la Clínica Mayo, la quimioterapia se define como “un tratamiento farmacológico que utiliza sustancias químicas potentes para destruir las células de rápido crecimiento del cuerpo”, que, lamentablemente, pueden incluir células sanas no cancerosas. Por lo tanto, el Erlotinib no es quimioterapia. A diferencia de los tratamientos citotóxicos tradicionales, quimioterapia, El erlotinib se dirige a la vía de señalización del EGFR y se considera una terapia farmacológica dirigida.

Cómo se toma Erlotinib

Este medicamento se toma por vía oral una vez al día y debe tomarse con el estómago vacío, al menos 1 hora antes o 2 horas después de las comidas. Es preferible tomarlo a la misma hora todos los días. Si un paciente olvida una dosis, debe tomarla en cuanto se acuerde. Si está cerca de la siguiente dosis, debe omitirla y el paciente debe continuar con la siguiente dosis a la hora programada. No tome dos dosis a la vez ni dosis adicionales. 

Monitoreo durante la terapia con Erlotinib

Su equipo de atención médica podría supervisarlo durante el tratamiento para ayudar a controlar los efectos secundarios y confirmar que el medicamento esté funcionando. El seguimiento suele incluir:

• Síntomas cutáneos y gastrointestinales: Erupción cutánea, sequedad, diarrea, cambios en el apetito y estado de hidratación.
• Pruebas de función hepática y renal: Se pueden realizar análisis de sangre periódicos porque erlotinib puede afectar las enzimas hepáticas y la función renal, especialmente si el paciente está deshidratado.
• Síntomas respiratorios: Informe de inmediato cualquier aparición o empeoramiento de tos, dificultad para respirar o fiebre.
• Síntomas oculares: Informe sobre dolor ocular, enrojecimiento, sensibilidad a la luz o cambios en la visión.

Se pueden recomendar suspensiones de dosis, reducciones de dosis o medicamentos de apoyo según sus síntomas y resultados de laboratorio.

Dosificación

Erlotinib viene en tres concentraciones: tabletas de 25 mg, 100 mg y 150 mg.

La dosis recomendada para el CPNM es de 150 mg/día. La dosis recomendada para el cáncer de páncreas es de 100 mg/día en combinación con gemcitabina.

Es posible que se requieran reducciones de dosis según la tolerabilidad, las interacciones medicamentosas y la orientación del médico.

Erlotinib Efectos secundarios

Los efectos secundarios más comunes en el tratamiento de mantenimiento son:

• Eventos similares a erupciones
• Diarrea

Los efectos secundarios más comunes cuando se utiliza este medicamento en el CPNM de segunda línea son:

• Erupción
• Diarrea
• Anorexia
• Fatiga
• Disnea
• Tos
• Náuseas
• Infección
• Vómitos

Los efectos secundarios más comunes cuando se utiliza este medicamento en el cáncer de páncreas son:

• Fatiga
• Erupción
• Náuseas
• Anorexia
• Diarrea
• Dolor abdominal
• Vómitos
• Pérdida de peso
• Infección
• Edema
• Fiebre
• Constipación
• Dolor de huesos
• Dificultad para respirar
• llagas en la boca
• Dolor muscular

Advertencias y precauciones serias

Si bien muchos efectos secundarios son manejables, algunas reacciones pueden ser graves y requerir una evaluación médica urgente:

• Enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis (poco frecuente): Busque atención urgente si presenta dificultad para respirar repentina o que empeora, tos nueva o que empeora, malestar en el pecho o fiebre.
• Problemas hepáticos (hepatotoxicidad): Comuníquese con su proveedor si presenta coloración amarillenta en la piel o los ojos (ictericia), orina oscura, fatiga intensa o dolor en la parte superior derecha del abdomen.
• Problemas renales: Si la orina se vuelve oscura, el volumen es bajo y está acompañada de debilidad/fatiga, pérdida de apetito y/o hinchazón de tobillos/pies, informe a su proveedor de inmediato. 
• Reacciones cutáneas graves: Si el sarpullido se vuelve generalizado, produce ampollas, es doloroso o está acompañado de fiebre, comuníquese con su proveedor de inmediato.
• Eventos gastrointestinales graves (raros): Dolor abdominal intenso, heces negras o alquitranadas, vómitos con sangre o diarrea intensa y persistente deben evaluarse de inmediato.
• Problemas oculares (queratitis/irritación corneal): Se debe informar de inmediato cualquier dolor ocular, enrojecimiento, lagrimeo, sensibilidad a la luz o cambios en la visión.

Si se presentan síntomas graves, su equipo de atención médica puede recomendarle suspender el tratamiento con erlotinib temporal o permanentemente e iniciar el tratamiento adecuado.

Interacciones farmacológicas 

Algunos medicamentos pueden alterar los niveles de erlotinib o reducir su absorción. Su médico podría recomendar evitar ciertos medicamentos, separar las dosis, realizar una vigilancia más estrecha o ajustar la dosis de Tarceva según sea necesario. Los siguientes medicamentos podrían requerir evitarlos, separarlos en el momento adecuado, realizar una vigilancia más estrecha o ajustar la dosis: 

• Atazanavir
• Claritromicina
• Indinavir
• Itraconazol
• Ketoconazol
• Nefazodona
• Nelfinavir
• Ritonavir
• Saquinavir
• Telitromicina
• Troleandomicina (TAO)
• Voriconazol
• Pomelo o jugo de toronja. 

Fumar cigarrillos puede reducir los niveles de erlotinib. Por lo tanto, los pacientes deben dejar de fumar mientras toman este medicamento. Sin embargo, si continúan fumando, se puede considerar un aumento cauteloso de la dosis. 

Los fármacos que alteran el pH del tracto gastrointestinal superior pueden alterar la solubilidad del erlotinib y reducir sus efectos. La coadministración de erlotinib con omeprazol (un inhibidor de la bomba de protones) puede disminuir la concentración de erlotinib, por lo que esta combinación debe evitarse en la medida de lo posible. Si los pacientes necesitan tratamiento con un antagonista del receptor H2 (p. ej., ranitidina), el erlotinib debe tomarse una vez al día, 10 horas después de la administración del antagonista del receptor H2 y al menos 2 horas antes de la siguiente dosis. Aunque no se ha evaluado el efecto de los antiácidos sobre el erlotinib, el uso de ambos debe estar separado por varias horas si es necesario.

Uso de Erlotinib durante el embarazo

Este medicamento puede causar daño fetal si se administra a una mujer embarazada. Se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil que eviten el embarazo mientras toman erlotinib. Se deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento y durante al menos dos semanas después de finalizarlo. 

Precios

El costo de bolsillo del erlotinib puede variar considerablemente según la concentración, la cantidad, la farmacia/canal especializado, la cobertura del seguro y los programas de asistencia del fabricante o de terceros. Los pacientes pueden contactar a su equipo de atención médica, compañía de seguros o farmacia especializada para explorar opciones de copago o asistencia financiera. Comuníquese con AmeriPharma® para explorar los programas de asistencia de copago.