丙种球蛋白：您应该了解的内容

人体通过皮肤、黏膜、肠道或肺部纤毛（微小的毛发）等屏障抵御细菌。当细菌突破这些屏障时，就会感染人体。为了防止这种情况发生，人体拥有免疫系统，可以攻击这些致病微生物并预防感染。丙种球蛋白是一种糖蛋白，在受到外来抗原（人体系统中的任何外来物质，例如病毒、寄生虫或细菌）攻击时合成，特异性地与抗原结合，并激活一系列机制，使免疫系统能够清除入侵的抗原。

当丙种球蛋白具有免疫活性时，它们也被称为 免疫球蛋白 或抗体。

免疫球蛋白同种型（类别）

免疫球蛋白有几种亚型，分别为：IgG、IgA、IgM、IgE 和 IgD（可以用助记符 GAMED 来记忆）。它们由不同的免疫细胞（称为淋巴细胞）在不同的临床情况下产生。 

免疫球蛋白G 是血液（血浆）中最丰富的抗体。它有助于抵抗病毒和寄生虫感染，并有助于过敏症的免疫疗法（过敏针）。IgG 具有抗炎作用。 

免疫球蛋白A 存在于粘膜分泌物中，负责粘膜防御（粘膜是某些器官和体腔（例如鼻、口、肺和胃）的湿润内层）。它在肠腔细胞和浆细胞中合成。它是在 初乳 （这是产后乳腺释放的第一种形式的乳汁，最初有助于新生儿的免疫系统，尤其是胃肠道）。

免疫球蛋白M 在血清中的含量较少。它在B淋巴细胞的发育中起着重要作用，主要作为对微生物感染/抗原入侵（早期识别病原体）的初级免疫反应而产生。

免疫球蛋白E IgE存在于血管外，其最初的作用是抵御寄生虫。在寄生虫感染较少的地区，IgE主要参与过敏反应。

免疫球蛋白D 存在量很少，但可以帮助 B 淋巴细胞产生更多的抗体。

疫苗的作用

疫苗含有微生物的失活或弱化部分，这些部分会在人体内产生免疫反应。虽然接种疫苗的人不会发病，但疫苗会促使他们的免疫系统有效应答，并产生抗体，就像第一次接触真正的病原体一样。

有些疫苗需要间隔数周或数月多次接种。这对于形成长效抗体和记忆细胞至关重要。人体通过这种方式进行准备或训练，对特定微生物形成记忆，并在将来接触时迅速抵抗。

血浆中免疫球蛋白增加：高球蛋白血症

某些疾病/病症会导致血浆中免疫球蛋白的数量增加。这些疾病/病症包括：

• 肝硬化等慢性肝病
• 慢性胰腺炎
• 多种类型的癌症（乳腺癌、多发性骨髓瘤、结肠癌、直肠癌、前列腺癌、膀胱癌、淋巴瘤、白血病和瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症等）
• 胶原病（类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、急性风湿热、急性肾小球肾炎[肾脏过滤部分（肾小球）的炎症和损伤]、结节性多动脉炎和系统性硬化症）
• 结节病
• 溶血性贫血
• 传染病（利什曼病、脓肿、粟粒性结核病、肺炎、亚急性细菌性 心内膜炎（以及结核病）
• 任何原因造成的组织损伤（例如炎症、急性细菌或病毒感染、坏死、肿瘤或创伤）

丙种球蛋白减少：低丙种球蛋白血症

低丙种球蛋白血症 指 IgG 含量低。 导致这种疾病的原因可能是原发性的，例如常见变异性免疫缺陷症 (CVID)，这是一种由多种不同基因异常引起的免疫缺陷疾病。这些异常导致免疫细胞无法产生正常数量的各种抗体，包括免疫球蛋白。CVID 患者的感染风险较高。 CVID 通常诊断于成人；然而，它也可能发生于儿童。这种疾病非常严重，因此，如果怀疑或知道自己可能患有此病，务必立即就诊免疫科医生。免疫科医生将负责进行所有必要的检查，以诊断并推荐治疗方案。 

另一种原发性免疫缺陷症是婴儿暂时性低丙种球蛋白血症 (THI)，其由免疫球蛋白G (IgG) 水平暂时下降引起。THI 的确切病因尚不清楚；然而，可能的机制包括易患免疫缺陷症的家族中的遗传变异。

低丙种球蛋白血症也可能有次要原因，包括： 

• 免疫球蛋白的丢失，可能通过肾脏，例如肾病综合征（一种导致身体通过尿液排出过多蛋白质的肾脏疾病），或通过胃肠道，例如吸收不良/蛋白丢失性肠病（一种因淋巴系统血流异常引起的疾病）。烧伤后，由于体内血清丢失，也可能导致免疫球蛋白的丢失。
• 某些药物，特别是抗癫痫药物（丙戊酸、苯妥英、卡马西平、拉莫三嗪等）、免疫抑制剂（霉酚酸酯、柳氮磺吡啶、氯喹、金盐或环磷酰胺和环孢菌素）、高剂量类固醇、卡托普利和伊马替尼。 
• 遗传综合症，例如 21 三体综合症（唐氏综合症）。 
• 先天性感染 （艾滋病毒和巨细胞病毒）. 
• 慢性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤 (NHL)、免疫缺陷胸腺瘤 (Good 综合征) 和多发性骨髓瘤。
• 蛋白质损失（肾病综合征、肠道淋巴管扩张、吸收不良和严重烧伤）。

静脉注射免疫球蛋白（IVIG）替代疗法

如果您患有低丙种球蛋白血症，请务必接受免疫学专科医生的评估，当出现上述任何疾病时，医生可能会建议您进行免疫球蛋白替代疗法，以预防感染和继发并发症。

IVIG 常用于治疗自身免疫性疾病。FDA 批准的 IVIG 适应症包括：

• 低丙种球蛋白血症（预防细菌感染）：
  • 原发性体液免疫缺陷病（PI）
  • 继发于恶性肿瘤的获得性免疫缺陷（如B细胞慢性淋巴细胞白血病）
• 免疫性血小板减少性紫癜（ITP）（预防严重出血）
• 川崎病（预防冠状动脉瘤）
• 慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病
• 多灶性运动神经病
• 成人皮肌炎 (DM)
• 抗病毒预防（甲型肝炎、麻疹和水痘）

注意：不同 IVIG 品牌的标签指示可能有所不同。

免疫球蛋白治疗

目前免疫球蛋白疗法主要用于原发性免疫缺陷患者的替代治疗以及自身免疫性疾病患者的免疫调节。市面上有很多品牌的免疫球蛋白疗法，既有静脉注射（IV）途径，也有皮下注射途径。每种给药途径都有其优缺点。

静脉注射途径的优点是：

• 它能快速达到血浆水平（药物更快地发挥其作用）。
• 可以每隔 3 至 4 周进行一次给药。 

静脉注射途径的缺点是：

• 需要静脉输液。
• 有必要打断病人的日程安排3至5个小时。
• 患者通常需要去医院或输液中心（在输液护士的陪同下可以进行家庭输液）。
• 某些患者的副作用可能更为频繁。
• 输液反应的风险。
• 需谨慎使用，尤其是高血压患者。

另一方面，当静脉通路对于静脉通路不良的患者不实用时，通常使用皮下途径。

皮下途径的优点是：

• 它提供更均匀的免疫球蛋白水平 免疫球蛋白 （有峰和谷）。
• 与静脉注射相比，其全身不良反应更少（耐受性比 IVIG 更好）。
• 它为患者的时间安排提供了更大的灵活性。
• 无需医院输液设置（患者可在家中自行输液，无需输液护士）。

缺点是：

• 输液部位可能会发生局部注射部位反应（通常较轻微）。
• 它需要患者的可靠性（因为他们会自行注射药物）。
• 通常需要每周输液。

与IG免疫疗法相关的不良反应：

使用这种疗法可能会产生一些不良反应，例如：

心血管： 胸痛/不适、心率减慢/加快、高血压/低血压、心率加快、心动过速、潮红、心脏杂音和外周水肿。

皮肤科： 皮肤炎症、瘀伤、注射部位或身体任何部位瘙痒、皮疹/刺激、湿疹、皮肤发红、出汗过多、荨麻疹和皮肤干燥。

内分泌和代谢： 脱水、乳酸脱氢酶增加（通常在组织损伤/疾病时增加）以及甲状腺肿胀/发炎。

胃肠道： 腹痛/不适、腹泻、恶心、呕吐、胃病毒、口腔溃疡、消化不良、腹胀/胀气和胃炎。

泌尿生殖系统： 膀胱发炎、排尿时疼痛/不适以及尿路感染。

血液学和肿瘤学： 贫血、红细胞破坏、直接库姆斯试验阳性、溶血性贫血和白细胞计数低。

肝脏： 肝酶（ALT、AST、ALP、直接/间接胆红素）增加。

超敏反应： 这可能与过敏反应一样严重。

感染： 流感和病毒感染。

注射部位的局部反应： 瘀伤、发红、结节、刺激、疼痛、肿胀、发炎和硬结（纤维元素增加和弹性丧失）。

神经系统： 发冷、头晕、疲劳、头痛、发烧、疼痛、寒战、抑郁、跌倒、纤维肌痛综合征（加重）、肌张力亢进（肌肉过度活跃）、缺乏能量/热情、全身不适、偏头痛、肌肉无力、寒冷感觉和眩晕（旋转感）。

神经肌肉和骨骼： 虚弱、背痛、手臂或腿部疼痛、肌肉痛、关节痛、关节肿胀（关节内液体过多）、肌肉痉挛和颈部疼痛。

呼吸系统： 哮喘、支气管炎、咳嗽、流鼻血、鼻塞、感冒、喉咙疼痛/刺激、鼻塞、鼻窦炎、上呼吸道感染、喘息、呼吸急促、流感样症状、肺炎和病毒性上呼吸道感染。

耳部： 耳朵痛。

杂项： 发烧。

黑框警告：（血栓形成、肾功能障碍和急性肾衰竭）

血栓形成

血栓形成 可能出现 免疫球蛋白产品风险因素可能包括：高龄、长期制动、血液高凝状态、静脉或动脉血栓形成史、使用雌激素、留置中心血管导管、高粘度血症以及心血管风险因素。即使没有已知的风险因素，也可能发生血栓形成。对于有血栓形成风险的患者，应以尽可能最小的剂量和输注速度给药。给药前应确保患者充分补液。应监测有高粘度血症风险的患者是否有血栓形成的体征和症状，并评估其血液粘度。

肾功能障碍和急性肾衰竭（某些品牌不在此警告范围内）

易患肾功能障碍的患者可能因使用免疫球蛋白静脉注射 (IGIV) 产品而出现肾功能障碍、急性肾衰竭、渗透性肾病甚至死亡。易患肾功能障碍的患者包括：任何程度的既往肾功能不全、糖尿病、年龄超过 65 岁、容量不足、脓毒症、副蛋白血症，或正在服用已知肾毒性药物的患者。使用含蔗糖的 IGIV 产品的患者更容易出现肾功能障碍和急性肾衰竭。对于有肾功能障碍或急性肾衰竭风险的患者，应以尽可能最小的剂量和输注速度使用 IGIV 产品。给药前应确保患者充分补液。

常见问题解答

如果您的丙种球蛋白水平高，这意味着什么？

丙种球蛋白水平高意味着体内丙种球蛋白的产量增加。慢性炎症性疾病、某些类型的癌症，甚至严重脱水都可能导致丙种球蛋白水平升高。

低丙种球蛋白有害吗？

低丙种球蛋白水平意味着您的身体无法产生足够的抗体，并且需要接受免疫学家的评估，免疫学家可能会建议采用替代疗法来避免感染。