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小纤维神经病变的原因是什么?

Senior with small fiber neuropathy

发病机制(疾病发展的过程) 的 小纤维神经病 (SFN)尚不清楚。然而,糖尿病、糖耐量受损等疾病, 干燥综合征、结节病和其他各种疾病都可能 导致小纤维神经病。其他原因与钠通道基因变异和维生素B12缺乏有关。据报道,50%患者因不明原因或“特发性”病因而出现SFN。某些疾病会导致髓鞘稀疏损伤 (Aδ)神经纤维 以及细小的无髓鞘C纤维,导致神经性疼痛。神经性疼痛的主要原因是介导自主神经活动并向皮肤发送疼痛和温度信号的细小无髓鞘周围神经受到损伤。  

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糖尿病是导致小纤维神经病变的最常见原因。糖尿病前期患者也可能出现SFN。小纤维神经病变通常由糖尿病等潜在疾病引起。根据最近的一项研究,多达50%的糖尿病或糖尿病前期患者可能出现小纤维神经病变。

小纤维神经病变也可能由钠通道基因变异的突变引起。根据 美国国立卫生研究院 美国国立卫生研究院 (NIH) 指出,这些基因被称为 SCN9A 和 SCN10A。SCN9A 和 SCN10A 基因突变会导致小纤维神经病变。生理上,钠通道具有在全身产生和传输电信号的能力。然而,当基因发生突变时,钠通道不会完全关闭,从而导致疼痛信号增强。SCN9A 突变在 SFN 病例中约占 30%,而 SCN10A 突变在 SFN 病例中约占 5%。 

以下是可能导致小纤维神经病的疾病示例:

  • 艾滋病病毒
  • 纤维肌痛
  • 狼疮
  • 结节病
  • 法布里病
  • 家族性淀粉样变性
  • 原发性系统性淀粉样变性
  • 干燥综合征
  • 乳糜泻
  • 代谢和内分泌紊乱

其他原因包括:

  • 非法或处方药使用
  • 身体伤害
  • 接受化疗
  • 酒精使用障碍
  • 维生素 B-12 缺乏症

如果没有发现潜在疾病,患者可能被诊断为特发性小纤维神经病。2018 年进行了一项研究,研究对象为 921 名小纤维神经病患者。在这 921 名参与者中,53% 患者没有潜在疾病。 

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风险因素

SFN 最常见的风险因素是糖尿病。研究表明,约 50% 的糖尿病患者会发展为糖尿病 神经病变 在其一生中。小纤维神经病变的发病率低于其他形式的糖尿病神经病变,但仍然值得关注。

此外,研究表明,特发性小纤维神经病变患者的糖耐量受损患病率高于普通人群。对葡萄糖作用的不敏感性与糖尿病前期的发展有关。小纤维神经病变可能是糖尿病前期最早的预警信号之一。

年龄是另一个风险因素。65岁以上人群中,小纤维神经病变的发病率高于年轻人。男性患者也可能更容易患上小纤维神经病变。

参考:

  1. Johnson SA, Shouman K, Shelly S, Sandroni P, Berini SE, Dyck PJB, Hoffman EM, Mandrekar J, Niu Z, Lamb CJ, Low PA, Singer W, Mauermann ML, Mills J, Dubey D, Staff NP, Klein CJ. 小纤维神经病变的发病率、患病率、纵向损伤和残疾。《神经病学》2021年11月30日;97(22):e2236-e2247。doi: 10.1212/WNL.0000000000012894。电子版发布日期:2021年10月27日。PMID:34706972;PMCID:PMC8641968。
  2. Levine TD. 小纤维神经病变:超越疼痛和烧灼的疾病分类。J Cent Nerv Syst Dis. 2018年4月18日;10:1179573518771703. doi: 10.1177/1179573518771703. PMID: 29706768; PMCID: PMC5912271.
  3. de Greef BTA、Hoeijmakers JGJ、Gorissen-Brouwers CML、Geerts M、Faber CG、Merkies ISJ。小纤维神经病的相关病症——一项大型队列研究和文献综述。欧洲神经学杂志。 2018 年 2 月;25(2):348-355。 doi:10.1111/ene.13508。 Epub 2017 年 12 月 18 日。PMID:29112785; PMCID:PMC5814938。
  4. Juster-Switlyk K,Smith AG。糖尿病周围神经病变进展。F1000Res. 2016年4月25日;5:F1000教员修订版-738。doi: 10.12688/f1000research.7898.1。PMID:27158461;PMCID:PMC4847561。
  5. Brouwer BA、de Greef BT、Hoeijmakers JG、Geerts M、van Kleef M、Merkies IS、Faber CG。老年人小纤维神经病变引起的神经性疼痛:目前的治疗方案和未来展望。《药物老化》。2015年8月;32(8):611-21。doi: 10.1007/s40266-015-0283-8。PMID:26239827;PMCID:PMC4548010。
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Portrait of Martina M., a pharmacist sharing her expertise.
医学审核人 Martina Mikail 博士,药学博士

Martina Mikail 博士(药学博士)出生于埃及,在宾夕法尼亚州和加利福尼亚州长大。她于2022年5月毕业于马歇尔·B·凯彻姆大学。Mikail 博士曾荣获美国邮政署(USPS)领导力奖和美国医疗保健协会(CSHP)领导力奖,并且是 CSHP、ASHP 和 APhA 的活跃成员。她工作中最有成就感的部分是为患者提供用药教育和咨询。闲暇时,她喜欢烹饪、陪伴家人和阅读。

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