医疗保健提供者有时会建议 免疫球蛋白 当光疗等一线治疗不足以治疗患有同种免疫性溶血病 (HDN) 的新生儿时，需要进行治疗。
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新生儿同种免疫溶血病是一种可能危及生命的疾病，当母亲和新生儿血型不合时就会发生。这种不合会导致婴儿红细胞迅速破坏（溶血），从而导致出生后不久出现黄疸。
光疗是一线治疗方案。当光疗无法有效治疗重症同种免疫性新生儿溶血性肾病 (HDN) 时，血液交换输血 (BET) 被视为二线治疗方案。然而，BET 治疗对新生儿存在显著风险，为了避免这种风险，IVIG 治疗通常被视为辅助治疗。
事实上，研究表明 IVIG治疗安全有效 对于同种免疫性新生儿溶血性肾病 (HDN) 患者来说，它可以减少对BET等更具侵入性和风险的手术的需求。继续阅读，了解同种免疫性 新生儿溶血病 （HDN）是什么以及 IVIG 如何帮助新生儿。
新生儿同种免疫性溶血病 (HDN)：概述
新生儿同种免疫性溶血病 (HDN) 是一种新生儿免疫介导性疾病。这种疾病通常发生在母亲和婴儿的血型（A、B、AB 或 O）和 Rh 因子（阳性或阴性）不同的情况下。
大多数情况下，新生儿溶血性肾病 (HDN) 是由 Rh 因子不合引起的。Rh 因子是一种存在于红细胞 (RBC) 上的蛋白质（D 抗原）。
当 Rh 阴性（无 Rh 蛋白）血型的母亲生下 Rh 阳性血型（从父亲遗传）的婴儿时，母亲的免疫系统会将婴儿的红细胞视为“外来”并产生针对它们的抗体。
这些抗体在妊娠期间会穿过胎盘，攻击胎儿的Rh阳性红细胞。由于抗体破坏红细胞，胎儿就会患病。这被称为妊娠期胎儿成红细胞增多症。婴儿出生后，这种情况被称为新生儿同种免疫溶血病 (HDN)。
出生后不久，新生儿就会出现贫血和黄疸的症状，例如由于胆红素（红细胞破坏过程中释放的黄色物质）含量高而导致皮肤/眼睛发黄。
由于新生儿的肝脏尚未成熟，无法快速处理和清除多余的胆红素，胆红素开始在婴儿的血液中积聚，引起贫血和黄疸的症状。
同种免疫性新生儿溶血病的常见症状
新生儿同种免疫性溶血病 (HDN) 的症状可能因婴儿而异。新生儿出生后可能出现的一些常见症状包括：
- 贫血导致皮肤苍白和黄疸（皮肤、眼睛和脐带发黄）
- 肝脏和脾脏肿大
- 昏睡
- 心率过快
- 胎儿积水（全身严重肿胀）
- 核黄疸 （由于血液中胆红素积聚过多而导致的脑损伤）
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IVIG与新生儿同种免疫性溶血病（HDN）
美国儿科学会 (AAP) 2022 年临床实践指南建议，IVIG 仅应用于选择性、严重的同种免疫性 HDN 病例，尤其是在以下情况下：
- 尽管采用了强化光疗，总血清胆红素（TSB）仍然持续上升。
- 胆红素水平（2 – 3 mg/dl）接近需要换血的水平。
- 换血对婴儿来说有风险，或者无法进行。
观察性和评论性论文报告称，在抗体介导的新生儿溶血性肾病 (Rh 或显著 ABO 血型) 强化光疗中添加 IVIG 可以 胆红素缓慢上升 和 可能会减少换血的需要 在选定的婴儿中。
同样，以前的 随机对照试验 研究表明，IVIG 可有效治疗新生儿溶血性黄疸，并显著减少换血需求。同样，在 病例系列 11 名患有同种免疫性溶血病 (HDN) 的新生儿，在接受 3 – 4 次 IVIG 治疗后，所有病例的胆红素水平均降至血液交换输血阈值以下。
此外， 2023年回顾性队列研究 还报道了IVIG在减少同种免疫性HDN患者换血需求方面的潜在益处。但总体而言，高质量证据尚不明确。
当前 指导方针 建议仅在特定同种免疫性新生儿溶血性肾病病例中使用 IVIG。例如， 国际小组 建议不应常规使用 IVIG 来治疗 Rh 或 ABO 介导的 HDN，而应仅在无法轻易进行血液交换输血时才考虑使用。
IVIG 在新生儿同种免疫性溶血病中的作用
IVIG 在同种免疫性 HDN 中的确切作用机制尚不清楚，但研究表明， IVIG阻断巨噬细胞 （一种参与破坏婴儿红细胞的免疫细胞）。
患有同种免疫溶血病的新生儿的红细胞表面覆盖着母亲的抗体。婴儿的免疫细胞（即巨噬细胞）会识别并破坏这些抗体覆盖的红细胞，导致婴儿红细胞数量减少（贫血）和胆红素水平升高（黄疸）。
IVIG 的作用原理是干扰这一过程。IVIG 治疗产生的抗体与巨噬细胞上的受体位点结合，阻止巨噬细胞攻击婴儿体内被抗体包裹的红细胞。
通过这种方式，IVIG 可以减缓婴儿红细胞的分解，降低胆红素水平，并降低严重并发症的风险。
新生儿同种免疫性溶血病的IVIG推荐剂量
根据 AAP 2022 临床实践指南和加拿大儿科学会的建议，当同种免疫性 HDN 的总血清胆红素水平在强化光疗后仍然升高，或胆红素水平比交换水平高出 2 – 3 mg/dl 时，建议的 IVIG 剂量为 0.5 – 1 g/kg，给药时间超过 2 小时。
一个 如果需要，可以在 12 小时后注射第二剂 IVIG。
IVIG 的不良反应报告
IVIG 治疗通常耐受性良好。但对于新生儿来说，风险很高，安全至关重要。一些早期研究报告称，IVIG 可能会增加坏死性小肠结肠炎 (NEC) 的风险。
报告的其他潜在不利影响 新生儿病例系列 包括血栓形成、过敏反应、体液转移和低血糖。
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关键要点
大多数同种免疫性溶血病 (HDN) 患儿仅通过光疗即可改善病情。仅当光疗效果不佳且换血风险较高时，才考虑静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 用于部分重症新生儿同种免疫性溶血病病例。
参考：
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