了解血友病基因疗法，有望改变出血性疾病治疗格局

血友病 血友病是一种罕见的遗传性疾病，会影响人体形成血凝块的能力。因此，即使是轻微的割伤或受伤，也会导致大量出血。这会给您的日常生活带来极大的不便。传统疗法可以控制这种疾病，但需要定期服药。然而，基因疗法的进步或许能提供更持久的解决方案。本文将探讨血友病基因治疗的所有相关信息。

什么是血友病？

血友病是一种罕见的遗传性疾病，患者的血液无法正常凝结。正常情况下，血液中含有一些称为凝血因子的蛋白质，可以帮助血液凝结。但是，在血友病中，X 染色体的突变会阻碍这些凝血因子的产生，从而导致出血。凝血因子越少，血友病就越严重。1血友病主要有两种类型。它们是： 

• 血友病A： 如果您缺乏凝血因子 VIII，则称为血友病 A。 

• 血友病B： 血友病 B 是指缺乏凝血因子 IX 的情况。

血友病 主要影响男性由于只有一个X染色体，男性患此病的可能性较低，而女性大多为携带者。症状包括长期出血、肌肉或软组织瘀伤或出血、鼻出血以及 关节出血。关节频繁出血会导致慢性关节损伤、骨折和疼痛。 

血友病的传统治疗方案

血友病的传统治疗方法是使用凝血因子替代疗法。这种疗法需要患者定期输注缺失的凝血因子。这是一种有效的治疗方法，但必须定期服用，这对某些患者来说既昂贵又麻烦。此外，还存在产生抑制剂的风险。抑制剂是人体可能产生的抗体，会攻击凝血因子。这会降低治疗效果。1].

血友病基因治疗

基因是DNA的一部分，它指示细胞产生特定的蛋白质，例如凝血因子。在血友病患者中，指示细胞产生凝血因子的基因存在缺陷。血友病基因疗法为血友病患者提供了负责产生凝血因子的基因的工作副本。它通过使用病毒载体（一种转基因病毒）来实现这一点。病毒载体将负责产生缺失凝血因子的基因递送至肝细胞。一旦基因进入肝细胞，它们就会指示肝细胞产生缺失的凝血因子。因此，一段时间后，肝细胞的凝血因子水平会恢复到接近正常水平。2].

血友病基因疗法比传统疗法具有一些优势。它可以长期缓解血友病症状，并且您可能无需定期输注凝血因子，从而大大改善您的生活质量。此外，基因疗法可以提高您的凝血因子水平。因此，您的出血次数会减少，出血严重程度也会减轻。目前有几种经FDA批准的针对血友病A和B的基因疗法，我们将在下文进行讨论。

血友病A的基因治疗

截至 2024 年 10 月，只有一种 FDA 批准的基因疗法可用于治疗血友病 A，即 Roctavian这是一种一次性基因治疗产品，只需静脉注射一次即可。为了确保基因治疗成功，您还必须服用抗炎药物。研究表明，Roctavian 显著减少了甲型血友病患者的出血发作，并在 134 名接受治疗后至少 3 年监测的患者中证实了其有效性。需要进一步研究来确定其长期疗效和安全性。 

与其他药物一样，Roctavian 也有一些副作用。最常见的副作用包括肝功能轻微变化、恶心、头痛、疲劳、输液相关反应和呕吐。3][4].

血友病B的基因治疗

截至 2024 年 10 月，FDA 批准的两种基因疗法可用于治疗血友病 B。它们是 亨吉尼克斯 和 贝克韦兹，均为一次性疗法。您可以将其作为单剂量静脉输液使用。在临床试验中，它们均在维持凝血因子水平方面表现出显著的效果。

服用 Hemgenix 后，血友病 B 患者的平均凝血因子水平在 1 年后为 41.5%，1.5 年后为 36.9%，2 年后为 36.7%。研究表明，Hemgenix 非劣效 与使用 Hemgenix 之前的现行标准治疗相比。使用单一测量标准，服用 Beqvez 后，血友病 B 患者的平均凝血因子水平在 6 个月后为 28%，15 个月后为 27%，2 年后为 25%。与 Hemgenix 一样，Beqvez 也被发现与现行标准治疗相比不劣于标准治疗。我们目前尚无长期数据，需要进一步研究来证实这两种基因疗法的长期有效性和安全性。5][6].

值得注意的是，这两种血友病基因疗法也可能引起副作用。它们可能导致肝酶水平异常升高，您还可能出现类似流感的症状、疲劳、恶心和头痛。5][6].

底线

基因疗法为血友病治疗带来了突破性的进展，为长期缓解病情和改善生活质量带来了新的希望。基因疗法是一种单剂量疗法，为血友病患者提供了永久性的解决方案。然而，它可能并非对所有人都有效。有些人在接受基因疗法后仍需要凝血因子替代疗法。血友病基因治疗领域仍需要更多研究和改进，但数据显示，该疗法对甲型血友病或乙型血友病患者具有良好的前景。