Hạ gammaglobulin máu

Hạ gammaglobulin máu là một rối loạn gây ra bởi mức độ thấp của immunoglobulin huyết thanh hoặc kháng thể. Immunoglobulin (IG) là thành phần chính của phản ứng miễn dịch và có thể nhận ra kháng nguyên (chất lạ) để kích hoạt phản ứng miễn dịch và loại bỏ nhiễm trùng. Có một số loại khác nhau các loại globulin miễn dịch (tức là IgA, IgM, IgG và IgE). 

Hạ gammaglobulin máu là tình trạng xét nghiệm cụ thể phát hiện nồng độ immunoglobulin thấp trong hệ thống miễn dịch của bạn. Nó có thể được phân biệt thành loại chính hoặc loại thứ phát, dựa trên cách nó được mắc phải. Hạ gammaglobulin máu nguyên phát bắt nguồn từ các rối loạn di truyền trong khi hạ gammaglobulin máu thứ phát có thể phát sinh từ một số loại thuốc hoặc tình trạng bệnh lý. Các dạng hạ gammaglobulin máu cụ thể sau đó được phân loại thành dạng chính hoặc thứ phát. Khi nồng độ IgG thấp hơn phạm vi bình thường, nó có thể gây ra các bệnh nhiễm trùng tái phát (như cúm, viêm họng liên cầu khuẩn, v.v.), dị ứng, hen suyễn và hệ thống miễn dịch suy yếu. Đặc điểm lâm sàng được công nhận phổ biến nhất là nhiễm trùng tái phát. Các lựa chọn điều trị khác nhau tùy thuộc vào nhu cầu của bệnh nhân và mức độ nghiêm trọng của bệnh. Hạ gammaglobulin máu được coi là tình trạng suy giảm miễn dịch nguyên phát phổ biến và bao gồm phần lớn bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch.

Ai có thể mắc bệnh hạ gammaglobulin máu?

Hạ gammaglobulin máu có thể di truyền hoặc mắc phải theo thời gian. Bệnh có thể xuất hiện ở nam hoặc nữ ở mọi lứa tuổi. Một số dạng bệnh, như XLA, liên kết với nhiễm sắc thể X và do đó phổ biến hơn ở nam giới vì họ chỉ sở hữu một nhiễm sắc thể X. Tuy nhiên, các dạng bệnh khác, như CVID, ảnh hưởng đến cả hai giới như nhau. Hạ gammaglobulin máu có thể xuất hiện ở trẻ sơ sinh và trẻ em và thường ổn định khi trẻ được 6 tuổi.

Nguyên nhân gây ra bệnh hạ gammaglobulin máu

Hạ gammaglobulin máu có thể mắc phải hoặc thứ phát do các bệnh hoặc hội chứng tiềm ẩn khác. Các khiếm khuyết miễn dịch tiềm ẩn khác nhau có thể dẫn đến hạ gammaglobulin máu, bao gồm:

Thiếu hụt miễn dịch cơ bản:

• Thiếu hụt miễn dịch biến đổi phổ biến (CVID) 
  • Đây là nguyên nhân phổ biến nhất gây ra tình trạng hạ gammaglobulin máu. CVID được đặc trưng bởi tình trạng giảm IG và kháng thể, khiến bệnh nhân dễ bị nhiễm trùng hơn.
  • CVID cũng có biểu hiện tăng tỷ lệ biểu hiện viêm và dễ mắc ung thư.
  • Nó có thể được di truyền hoặc phát triển trong suốt cuộc đời.
• Bệnh thiếu hụt globulin miễn dịch liên kết với nhiễm sắc thể X (XLA)
  • XLA rất hiếm gặp, nhưng đây là bệnh suy giảm miễn dịch hạ gammaglobulin máu nguyên phát đầu tiên có nguyên nhân di truyền được xác định.
  • XLA là một căn bệnh di truyền khiến bệnh nhân không thể sản xuất kháng thể. 
• Bệnh thiếu hụt globulin miễn dịch lặn nhiễm sắc thể thường (ARA)
  • ARA là một căn bệnh di truyền trong đó bệnh nhân không thể sản xuất kháng thể, rất giống với bệnh XLA.
• Thiếu hụt kháng thể đặc hiệu (SAD)
  • Trong hội chứng này, tổng mức độ của tất cả các đồng vị IG đều ở mức bình thường, nhưng cơ thể không sản xuất đủ lượng kháng thể đặc hiệu. 
• Bệnh thiếu gammaglobulin thoáng qua ở trẻ sơ sinh (THI)
  • THI là một rối loạn phổ biến khác, ảnh hưởng đến trẻ sơ sinh trên sáu tháng tuổi mà không biểu hiện bất kỳ triệu chứng nào. 
  • THI được đặc trưng bởi nồng độ IgG thấp có hoặc không có giảm IgM và IgA. 
  • Trẻ sơ sinh bị ảnh hưởng do kháng thể ức chế của mẹ đi qua nhau thai và ức chế sản xuất IG của thai nhi, sản xuất cytokine không đều hoặc tế bào T hoặc B bất thường.
• Hội chứng tăng IgM (HIGM)
  • Đây là nguyên nhân hiếm gặp, đặc trưng bởi tình trạng giảm nồng độ IgG, IgA và IgE trong máu và tăng nồng độ IgM, do biến đổi gen trên một số nhiễm sắc thể. 
  • Hình thức phổ biến nhất của HIGM được di truyền liên kết với X. 
  • Nếu không được điều trị đúng cách, chứng rối loạn này có thể gây tử vong. 
• Thiếu hụt immunoglobulin A chọn lọc (SIgAD)
  • SIgAD được đặc trưng bởi mức IgA giảm trong máu và dịch tiết nhưng không có tình trạng thiếu hụt immunoglobulin nào khác. Nó cũng liên quan đến bất thường tế bào B. 
  • Mặc dù cơ chế di truyền chưa được biết rõ, nhưng việc có thành viên trong gia đình mắc tình trạng này ở bất kỳ nhóm tuổi nào cũng làm tăng gấp đôi nguy cơ. 
  • Bệnh nhân bị CVID, được điều trị bằng thuốc như phenytoin hoặc D-penicillamine, được chẩn đoán là thiếu hụt IgA thứ phát. Các bệnh nhiễm trùng khác nhau như Rubella, CMV và EBV cũng có thể là nguyên nhân cơ bản.
• Thiếu hụt IgG của các phân lớp
  • Trong hội chứng này, mức IgG tổng thể là bình thường; tuy nhiên, một hoặc nhiều phân lớp thấp hơn phạm vi bình thường. Trong một số trường hợp, các Ig khác cũng thấp. 
• Thiếu hụt miễn dịch với bệnh u tuyến ức
  • Đây là một rối loạn hiếm gặp, còn được gọi là hội chứng tốt.
  • Bệnh này liên quan đến tình trạng suy giảm miễn dịch kết hợp tế bào B và T ở người lớn.
• Các thiếu hụt khác không phải là immunoglobulin G
  • Trong các hội chứng này, sẽ có tình trạng thiếu hụt IgA ở những bệnh nhân có mức IgM và IgG bình thường. Điều này phổ biến nhất ở trẻ em trên 4 tuổi. 

Thiếu hụt miễn dịch thứ cấp:

• Thông thường, tình trạng hạ gammaglobulin máu phát triển do một tình trạng khác, được gọi là tình trạng suy giảm miễn dịch thứ phát. Bao gồm:
  • Hội chứng thận hư 
  • Bệnh ruột mất protein
  • HIV
  • Dinh dưỡng kém
  • Cấy ghép nội tạng
  • Bức xạ
  • Các loại ung thư máu như:
    • Bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL)
    • Bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính (ALL)
    • Bệnh đa u tủy (có thể do thuốc gây ra) 
• Một số loại thuốc có thể dẫn đến tình trạng giảm gammaglobulin máu, chẳng hạn như: 
  • Thuốc Corticosteroid
  • Thuốc hóa trị
  • Thuốc chống co giật
  • Thuốc ức chế hệ thống miễn dịch

Dấu hiệu và triệu chứng

Có những trường hợp mà tình trạng hạ gammaglobulin máu không biểu hiện triệu chứng và có thể biểu hiện triệu chứng nhiều năm sau khi khởi phát. Trong trường hợp hạ gammaglobulin máu nhẹ, bệnh nhân sẽ không có triệu chứng. Tuy nhiên, trong những trường hợp nghiêm trọng, biểu hiện lâm sàng của tình trạng hạ gammaglobulin máu có triệu chứng là khuynh hướng dễ bị nhiễm trùng tái phát, mà cơ thể bảo vệ bằng phản ứng kháng thể. Các triệu chứng khác có thể bao gồm nhiễm trùng tai hoặc da, các vấn đề về đường tiêu hóa, dị ứng, hen suyễn và tiêu chảy. 

Các bệnh nhiễm trùng phổ biến bao gồm: 

• Viêm phế quản
• Nhiễm trùng tai
• Viêm họng liên cầu khuẩn
• Nhiễm trùng da
• Viêm phổi
• Viêm màng não
• Chàm
• Nhiễm trùng xoang

Chẩn đoán

Nhiều xét nghiệm trong phòng thí nghiệm được tiến hành để thiết lập chẩn đoán thành công và xác định kiểu hình nào bị thiếu hụt. Xét nghiệm chính trong phòng thí nghiệm được thực hiện được gọi là công thức máu toàn phần (CBC). Chụp X-quang ngực hoặc chụp CT có thể hữu ích cho bệnh nhân THI. Các xét nghiệm cũng được thực hiện để tìm phản ứng kháng nguyên vắc-xin với một số tình trạng nhất định. Các xét nghiệm chẩn đoán bổ sung bao gồm các nghiên cứu về thận để bài tiết protein qua nước tiểu trong 24 giờ và các phát hiện về mô học, chẳng hạn như sinh thiết ruột, hạch bạch huyết và sinh thiết tuyến ức. 

Sự đối đãi

Chẩn đoán sớm tình trạng hạ gammaglobulin máu và một số liệu pháp điều trị (kháng sinh và liệu pháp thay thế immunoglobulin) có thể giúp kéo dài tuổi thọ và cho phép bệnh nhân sống một cuộc sống tương đối bình thường và năng động. Mặc dù không có liệu pháp chữa khỏi bệnh rối loạn di truyền hạ gammaglobulin máu, nhưng có một số loại lựa chọn điều trị khác nhau, tùy thuộc vào tình trạng của bệnh nhân và loại suy giảm miễn dịch. Mục tiêu chính của điều trị là ngăn ngừa tổn thương cơ quan, giảm mức độ nghiêm trọng của bệnh, giảm tỷ lệ mắc bệnh, điều trị bất kỳ bệnh nhiễm trùng nào và cải thiện chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe. Việc quản lý được tùy chỉnh cho từng cá nhân theo nguyên nhân cơ bản. Một số bệnh nhân không có triệu chứng trong suốt cuộc đời và không cần can thiệp.

Nhiễm trùng do vi khuẩn được điều trị bằng thuốc kháng sinh. Những người bị nhiễm trùng do vi khuẩn nặng hoặc thường xuyên có thể cần dùng thuốc kháng sinh trong nhiều tháng để ngăn ngừa tái phát. Thuốc kháng sinh cũng được kê đơn để phòng ngừa các bệnh nhiễm trùng đe dọa tính mạng. Để giảm thiểu nguy cơ nhiễm trùng, điều quan trọng là tránh đám đông, thức ăn đường phố không hợp vệ sinh, một số loại vắc-xin, v.v. Điều quan trọng là phải thông báo cho bác sĩ trước khi tiêm bất kỳ loại vắc-xin nào, đặc biệt là vắc-xin sống. Vắc-xin sống có thể khiến những người bị suy giảm miễn dịch bị ốm do các vấn đề tiềm ẩn về phản ứng miễn dịch của họ. 

Liệu pháp thay thế immunoglobulin (IRT) là phương pháp điều trị tiêu chuẩn, suốt đời và cứu sống bệnh nhân mắc chứng rối loạn di truyền hạ gammaglobulin máu. Liệu pháp thay thế immunoglobulin không chỉ tăng cường hệ thống miễn dịch của bệnh nhân mà còn cải thiện tỷ lệ sống sót và chất lượng cuộc sống của bệnh nhân bằng cách cung cấp các immunoglobulin bị thiếu trong cơ thể. Nếu nghi ngờ bị hạ gammaglobulin máu nghiêm trọng, có thể khuyến nghị IRT. Điều này sẽ giúp thay thế và bổ sung những gì cơ thể không tạo ra. IRT có thể được dùng cho bệnh nhân hạ gammaglobulin máu theo đường tĩnh mạch (qua tĩnh mạch, được gọi là IVIG) hoặc dưới da (dưới da, được gọi là SCIG). Globulin miễn dịch tiêm có nguồn gốc từ huyết tương của người hiến tặng khỏe mạnh. Một số người chỉ cần tiêm một lần IRT. Những người khác có thể cần phải tiếp tục điều trị này trong một năm hoặc lâu hơn. Hầu hết những bệnh nhân bị thiếu hụt globulin miễn dịch đáng kể đều cần phải tiếp tục IRT để duy trì mức kháng thể thích hợp và ngăn ngừa nhiễm trùng. Có thể cần xét nghiệm máu vài tháng một lần để kiểm tra nồng độ cho đến khi trở lại bình thường. 

Trong những trường hợp hiếm gặp khác, đặc biệt là nếu chức năng tế bào T bị thay đổi, có thể cần phải ghép tế bào gốc tạo máu hoặc ghép tủy xương. Nếu có tình trạng suy giảm miễn dịch thứ phát như HIV hoặc hội chứng thận hư, việc điều trị bệnh hoặc tình trạng đó có thể giúp cải thiện mức Ig. 

Hướng dẫn liều dùng

Immunoglobulin tiêm tĩnh mạch (IVIG)

Các hướng dẫn gần đây khuyến cáo nên bắt đầu IRT ở liều 400–600 mg/kg sau mỗi 3–4 tuần đối với những người bị hạ gammaglobulin máu nguyên phát. Sau đó, liều dùng nên được điều chỉnh tùy thuộc vào đáp ứng lâm sàng.

Immunoglobulin dưới da (SCIG)

Liều khởi đầu thường là 100–150 mg/kg dùng hàng tuần. Tổng liều hàng tháng cuối cùng tương tự như liều IVIG hàng tháng. SCIG cung cấp mức IgG huyết thanh ổn định hơn do dùng thuốc thường xuyên, có khả năng làm giảm tác dụng phụ toàn thân.

Biến chứng

Biến chứng phụ thuộc vào nguyên nhân gây ra tình trạng hạ gammaglobulin máu và loại nhiễm trùng nào liên quan. Chúng có thể bao gồm:

• Các rối loạn tự miễn dịch như Bệnh Crohn và viêm loét đại tràng
• Tổn thương tim, phổi, hệ thần kinh hoặc đường tiêu hóa
• Tăng nguy cơ ung thư
• Nhiễm trùng lặp đi lặp lại
• Trẻ em chậm phát triển

Việc điều trị nhiễm trùng và sử dụng liệu pháp immunoglobulin có thể làm giảm nguy cơ gặp phải những biến chứng này.

Tiên lượng

Tuổi thọ và tiên lượng của bệnh hạ gammaglobulin máu có thể phụ thuộc vào tình trạng suy giảm miễn dịch của từng cá nhân, loại bệnh và mức độ nghiêm trọng của bệnh. Những người mắc nhiều bệnh nhiễm trùng nghiêm trọng sẽ có triển vọng tệ hơn những người không mắc nhiều bệnh nhiễm trùng. Nghiên cứu cho thấy liệu pháp thay thế immunoglobulin (IRT) kết hợp với liệu pháp kháng sinh để điều trị nhiễm trùng cải thiện đáng kể triển vọng cho bệnh nhân mắc CVID. Tuy nhiên, tỷ lệ mắc bệnh và tử vong do nhiễm trùng tái phát và đe dọa tính mạng vẫn là mối quan tâm đáng kể. Ngoài ra, khả năng mắc bệnh u lympho cũng là một khả năng khác trong thời gian dài.

Hầu hết những người mắc XLA đều mắc phải globulin miễn dịch thường xuyên sẽ có thể sống cuộc sống hàng ngày. Tiên lượng của THI đối với bệnh nhân có triệu chứng là tốt và nồng độ IgG trở lại bình thường khi trẻ được 3 đến 4 tuổi. Trong khi SCID vẫn là một trường hợp cấp cứu y tế, với các tế bào gốc thành công, tỷ lệ sống sót sau ghép tăng lên đến 93%. Một số bệnh nhân vẫn không có triệu chứng trong suốt phần lớn cuộc đời của họ. 

Một số bệnh nhân có nồng độ immunoglobulin A giảm có thể phát triển CVID theo thời gian, trong khi bệnh nhân trẻ có thể vượt qua tình trạng này trong vài năm đầu đời. Bệnh nhân HIGM có khiếm khuyết chuyển đổi lớp kháng thể có thể được điều trị hiệu quả bằng IRT. Tuy nhiên, bệnh nhân có khiếm khuyết tế bào T dễ bị nhiễm trùng nguy hiểm hơn và có thể phát triển các khiếm khuyết tự miễn dịch khác hoặc ung thư do đó.

Phát hiện sớm tình trạng này và điều trị bằng thuốc kháng sinh hoặc globulin miễn dịch có thể hạn chế nhiễm trùng, ngăn ngừa biến chứng và cải thiện tuổi thọ.

Theo dõi

Bệnh nhân bị hạ gammaglobulin máu hoặc có tiền sử gia đình bị hạ gammaglobulin máu nên thường xuyên được bác sĩ theo dõi. Cần theo dõi những điều sau đây để đánh giá phản ứng miễn dịch:

• Xét nghiệm chức năng thận
• Xét nghiệm chức năng gan (LFT)
• Tăng trưởng và phát triển
• Mức độ immunoglobulin
• Chụp X-quang ngực
• Chụp cắt lớp vi tính độ phân giải cao (HRCT)

Bệnh nhân được khuyến cáo nên thực hiện các xét nghiệm này định kỳ cho mọi nhóm tuổi, kiểm tra các dấu hiệu và triệu chứng và yêu cầu bác sĩ đưa ra các tiêu chí điều trị tương ứng (IVIG và thuốc kháng sinh) khi cần thiết.