Khi nào nên xem xét sử dụng IVIG cho hội chứng hoạt hóa đại thực bào (MAS): Những hiểu biết quan trọng, dựa trên bằng chứng mới nhất.

Globulin miễn dịch tiêm tĩnh mạch Liệu pháp IVIG (Immunoglobulin tĩnh mạch) có thể là một lựa chọn cho hội chứng hoạt hóa đại thực bào (MAS) khi bệnh nhân không thể sử dụng các loại thuốc ức chế miễn dịch khác. Khám phá cách thức hoạt động của IVIG, tìm hiểu về những lợi ích tiềm năng của nó và tìm câu trả lời cho những câu hỏi thường gặp nhất của bạn.

Điểm nổi bật

• Hội chứng hoạt hóa đại thực bào (MAS) là một phản ứng miễn dịch hiếm gặp nhưng có khả năng đe dọa đến tính mạng. 
• IVIG có thể được sử dụng như liệu pháp điều trị đầu tiên hoặc thứ hai cho hội chứng hoạt hóa đại thực bào, tùy thuộc vào nguyên nhân gây bệnh, phản ứng của bệnh nhân với các loại thuốc khác và giai đoạn hoạt hóa đại thực bào. 
• IVIG thường được ưu tiên sử dụng khi bệnh nhân mắc bệnh ở mức độ vừa phải và có nhiễm trùng tiềm ẩn. 
• Cơ chế hoạt động của IVIG đối với MAS vẫn chưa rõ ràng. Tuy nhiên, người ta cho rằng nó hoạt động bằng cách ức chế sự hoạt hóa của đại thực bào và thúc đẩy sự giải phóng các phân tử chống viêm. 
• Cần tiến hành các thử nghiệm quy mô lớn, có đối chứng để xác nhận rõ ràng lợi ích và phạm vi liều lượng. 

Tổng quan nhanh về Hội chứng hoạt hóa đại thực bào (MAS)

MAS là một phản ứng miễn dịch hiếm gặp nhưng có khả năng gây tử vong đối với các bệnh thấp khớp, ung thư, nhiễm trùng hoặc thuốc. Nó xảy ra khi hệ thống miễn dịch của bạn tràn ngập cơ thể bằng một số loại tế bào bạch cầu nhất định gọi là đại thực bào và tế bào T. 

Thông thường, các tế bào này giúp tiêu diệt vi sinh vật gây bệnh và tế bào ung thư. Tuy nhiên, trong hội chứng MAS, các tế bào bạch cầu này trở nên kém hiệu quả. Kết quả là, hệ thống miễn dịch sản sinh ra nhiều tế bào này hơn, có thể dẫn đến suy chức năng các cơ quan hoặc tử vong. 

Các nghiên cứu cho thấy tử vong có thể xảy ra trong khoảng 20% đến 53% trường hợp [1].

Nguyên nhân khiến hệ miễn dịch phản ứng quá mức vẫn chưa được hiểu rõ hoàn toàn, và nhiều trường hợp xảy ra mà không có bất kỳ tác nhân kích thích nào có thể xác định được. Nhiễm trùng được cho là nguyên nhân gây ra gần 50% trường hợp MAS. Ngoài ra, 10% trẻ em mắc bệnh viêm khớp tự phát toàn thân ở trẻ vị thành niên phát triển thành MAS toàn phát.2].

Các yếu tố kích hoạt khác có thể bao gồm:

• Các bệnh thấp khớp, chẳng hạn như Bệnh Kawasaki và vị thành niên bệnh lupus ban đỏ hệ thống
• Các loại thuốc, chẳng hạn như aspirin hoặc các thuốc NSAID (thuốc chống viêm không steroid) khác.
• Bệnh bùng phát (triệu chứng của bệnh mãn tính trở nặng, đặc biệt là...) rối loạn tự miễn dịch)

Các dấu hiệu và triệu chứng của MAS có thể bao gồm:

• Gan và lách to
• Chức năng gan xấu đi
• Hạch bạch huyết sưng to
• Sốt cao liên tục
• Co giật và hôn mê
• Thiếu máu (số lượng hồng cầu thấp)
• Sốc
• Phát ban

Điều trị hội chứng hoạt hóa đại thực bào 

Hiện chưa có sự đồng thuận về phương pháp điều trị cụ thể cho hội chứng MAS. 

Trước khi thuốc sinh học ra đời, IVIG, glucocorticoid và cyclosporine được sử dụng rộng rãi để điều trị hội chứng hoạt hóa đại thực bào liên quan đến bệnh thấp khớp. Hiện nay, các loại thuốc này được sử dụng riêng lẻ hoặc kết hợp với các thuốc sinh học.3].

IVIG cho hội chứng hoạt hóa đại thực bào: Những gì chúng ta biết cho đến nay

IVIG có thể mang lại lợi ích cho một số bệnh nhân mắc MAS, đặc biệt là khi được sử dụng sớm. Tuy nhiên, hiệu quả và mức độ thành công rất khác nhau, và các nghiên cứu đã cho thấy kết quả trái ngược nhau. 

Ví dụ, trong một nghiên cứu năm 2001, IVIG đã mang lại sự cải thiện một phần hoặc chậm trễ ở năm bệnh nhân nhưng không có tác dụng ở năm bệnh nhân khác. Tổng số người tham gia nghiên cứu là 20. 

Các nhà nghiên cứu kết luận rằng IVIG có thể là một lựa chọn cho hội chứng hoạt hóa đại thực bào khi được bắt đầu ở giai đoạn đầu của quá trình hoạt hóa đại thực bào.4].

IVIG có thể là phương pháp điều trị đầu tiên cho bệnh nhân mắc bệnh u hạt mạn tính (CGD) kèm theo hội chứng hoạt hóa đại thực bào.5]. 

Các nhà nghiên cứu từ một báo cáo trường hợp năm 2020 tiết lộ rằng IVIG có thể [6]:

• Điều trị bước đầu cho bệnh lupus ban đỏ hệ thống (SLE) kèm hội chứng hoạt hóa đại thực bào.
• Điều trị bước hai bằng steroid đường tĩnh mạch. 

Tương tự, theo tuyên bố đồng thuận năm 2022 của EULAR/Hiệp hội Thấp khớp Hoa Kỳ, glucocorticoid liều cao, anakinra có hoặc không kèm IVIG, có thể là phương pháp điều trị ban đầu cho những người mắc MAS tiến triển nhanh [7]. 

Các bằng chứng hiện có cho thấy hiệu quả của IVIG đối với hội chứng hoạt hóa đại thực bào phụ thuộc vào từng trường hợp cụ thể. 

Ví dụ, IVIG dường như kém hiệu quả hơn trong các trường hợp nặng hoặc kháng thuốc. Tuy nhiên, liệu pháp IVIG nên được xem xét cho những bệnh nhân không thể sử dụng thuốc ức chế miễn dịch. IVIG thường được ưu tiên khi bệnh nhân mắc bệnh ở mức độ trung bình và có nhiễm trùng tiềm ẩn. 

IVIG trong điều trị hội chứng hoạt hóa đại thực bào: Hiểu rõ cơ chế hoạt động

Cơ chế tác dụng chính xác của IVIG đối với hội chứng hoạt hóa đại thực bào vẫn chưa được hiểu rõ. 

IVIG được cho là giúp cải thiện các triệu chứng MAS bằng cách [8,9]: 

• Ức chế sự hoạt hóa của đại thực bào và sự giải phóng các chất gây viêm.
• Kích hoạt đại thực bào để giải phóng một lượng lớn các phân tử chống viêm.
• Thúc đẩy quá trình phân hủy các đại thực bào gây viêm. 

Không có liều lượng cụ thể, liều lượng có thể phụ thuộc vào bệnh lý nền và phản ứng của bệnh nhân. Đối với bệnh nhân mắc bệnh ở mức độ trung bình, liều thông thường là 1 g đến 2 g/kg/liều tiêm tĩnh mạch.3].

Những câu hỏi thường gặp

Các phương pháp điều trị cho MAS là gì?

Các lựa chọn điều trị cho MAS bao gồm IVIG, glucocorticoid, cyclosporine, thay huyết tương và anakinra. 

Sự khác biệt giữa MAS và HLH là gì?

Hội chứng hoạt hóa đại thực bào (MAS) và tăng sinh lymphohistiocytosis thực bào máu (HLH) là những bệnh lý có khả năng gây tử vong với các triệu chứng chồng chéo. Tuy nhiên, MAS thường liên quan đến các rối loạn thấp khớp, chẳng hạn như viêm khớp tự phát toàn thân ở trẻ em (sJIA), trong khi HLH thường liên quan đến nhiễm virus, ung thư và một số loại thuốc nhất định.10].

MAS trong JIA toàn thân là gì?

Hội chứng hoạt hóa đại thực bào (MAS) là một biến chứng có khả năng gây tử vong của viêm khớp tự phát toàn thân ở trẻ em (s-JIA). Các nghiên cứu cho thấy cứ 10 trẻ mắc s-JIA thì có 1 trẻ phát triển MAS. 

Tuổi thọ trung bình ở người mắc hội chứng hoạt hóa đại thực bào (MAS) là bao nhiêu?

Trong một nghiên cứu năm 2022 liên quan đến 20 người lớn mắc hội chứng MAS do bệnh thấp khớp, tỷ lệ sống sót chung sau 3 và 6 tháng lần lượt là 75,2% và 64,3%. Trong suốt thời gian nghiên cứu, chín người tham gia bị nhiễm trùng cơ hội, và năm người trong số họ đã tử vong.11].

Các sản phẩm IVIG được FDA phê duyệt để điều trị hội chứng hoạt hóa đại thực bào (MAS) là gì?

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) hiện chưa phê duyệt bất kỳ sản phẩm IVIG nào để điều trị hội chứng hoạt hóa đại thực bào (MAS). Hiện tại, việc sử dụng IVIG vẫn chưa được cấp phép chính thức. Tại Hoa Kỳ, phương pháp điều trị duy nhất được FDA phê duyệt cho MAS là Gamifant (emapalumab-lzsg), một loại kháng thể ức chế interferon gamma.