IVIG điều trị chứng hạ gammaglobulin máu liên quan đến liệu pháp CAR-T: Công dụng, lợi ích, liều dùng và nhiều thông tin khác

Các bác sĩ lâm sàng thường khuyên dùng IVIG cho liệu pháp CAR-T liên quan hạ gammaglobulin máu để giảm nguy cơ nhiễm trùng và cải thiện khả năng sống sót. Tuy nhiên, những khuyến nghị này còn hạn chế và dựa trên ý kiến chuyên gia và kết quả thử nghiệm lâm sàng. 

Tổng quan nhanh về liệu pháp CAR-T

Liệu pháp CAR-T là viết tắt của liệu pháp tế bào thụ thể kháng nguyên khảm (CAR)-T. Là một dạng liệu pháp miễn dịch, liệu pháp tế bào CAR-T hiện đang được sử dụng để điều trị một số bệnh ung thư máu. Liệu pháp miễn dịch điều trị ung thư giúp tăng cường khả năng nhận diện và tiêu diệt tế bào ung thư của hệ miễn dịch. 

Đúng như tên gọi, liệu pháp tế bào CAR-T sử dụng tế bào T của chính bệnh nhân. Tế bào T hay tế bào lympho T là một loại tế bào bạch cầu chủ yếu tiêu diệt vi khuẩn, vi-rút và tế bào ung thư. 

Liệu pháp tế bào CAR-T bao gồm các bước sau:

1. Tế bào T được lấy từ máu của bệnh nhân và gửi đến phòng xét nghiệm. 
2. Trong phòng thí nghiệm, các tế bào này được biến đổi gen để tạo ra các protein đặc biệt gọi là thụ thể kháng nguyên khảm (CAR) trên bề mặt tế bào. 
3. Các tế bào được biến đổi — tế bào CAR-T — được nuôi cấy lên đến hàng triệu tế bào trong phòng thí nghiệm. 
4. Cuối cùng, khi đã có đủ số lượng tế bào biến đổi, chúng sẽ được truyền cho bệnh nhân chỉ bằng một lần tiêm. Khi đã vào máu bệnh nhân, những tế bào này sẽ nhận diện và tiêu diệt tế bào ung thư. 

Toàn bộ quá trình, từ khi lấy máu đến khi truyền lại, mất khoảng 4 tuần. 

Các ví dụ về liệu pháp tế bào CAR-T được FDA chấp thuận bao gồm:

• Yescarta
• Kymriah
• Tecartus
• Carvykti
• Abecma
• Breyanzi

Bệnh hạ gammaglobulin máu liên quan đến liệu pháp CAR-T là gì?

Bệnh hạ gammaglobulin máu xảy ra khi nồng độ immunoglobulin G (IgG) giảm xuống quá thấp, làm tăng nguy cơ mắc các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn, vi-rút hoặc nấm có khả năng đe dọa tính mạng. 

Giảm gammaglobulin máu liên quan đến liệu pháp CAR-T là tình trạng phổ biến và có thể dự đoán được trong hoặc sau liệu pháp CAR-T. Tình trạng này có thể xảy ra vài tuần sau khi truyền và kéo dài nhiều tháng, thậm chí nhiều năm. Các nghiên cứu cho thấy trẻ em có nguy cơ mắc chứng giảm gammaglobulin máu liên quan đến liệu pháp CAR-T cao hơn người lớn [1].

Định nghĩa về tình trạng giảm gammaglobulin máu liên quan đến liệu pháp CAR-T có thể khác nhau. Tuy nhiên, tình trạng giảm gammaglobulin máu thường được xác nhận nếu nồng độ IgG huyết thanh giảm xuống dưới 400 mg/dl. Giảm gammaglobulin máu có thể được phân loại là [2]:

• Nhẹ (IgG < 650 mg/dL)
• Vừa phải (IgG < 400 mg/dL)
• Nghiêm trọng (IgG < 200 mg/dL)

Có một số yếu tố quyết định sự xuất hiện, mức độ nghiêm trọng và thời gian kéo dài của tình trạng hạ gammaglobulin máu và nhiễm trùng. Những yếu tố này bao gồm:

• Loại sản phẩm
• Tuổi của bệnh nhân
• Mức độ IgG trước khi bắt đầu liệu pháp CAR-T
• Sử dụng hóa trị liệu trong giai đoạn sản xuất tế bào CAR-T (khoảng thời gian giữa quá trình thu thập tế bào T và truyền lại tế bào T đã biến đổi)
• Loại ung thư đang được điều trị

Hiểu về cơ chế gây giảm gammaglobulin máu liên quan đến liệu pháp CAR-T

Liệu pháp CAR-T hoạt động bằng cách xác định và tấn công các tế bào ung thư bằng cách xác định một loại protein cụ thể trên bề mặt tế bào B, nơi sản sinh ra các phân tử chống nhiễm trùng được gọi là kháng thể hoặc globulin miễn dịch. 

Đôi khi, tế bào CAR-T không phân biệt được tế bào B ung thư với tế bào B khỏe mạnh. Do đó, chúng tiêu diệt cả tế bào B ung thư và tế bào B bình thường, dẫn đến nồng độ globulin miễn dịch thấp. 

Khi nào nên sử dụng IVIG cho bệnh giảm gammaglobulin máu liên quan đến liệu pháp CAR-T

IVIG thường được sử dụng sau liệu pháp CAR-T để giảm nguy cơ nhiễm trùng và kiểm soát tình trạng giảm gammaglobulin máu. Tuy nhiên, phương pháp này chưa được chuẩn hóa. 

Hầu hết các chuyên gia đều đồng ý rằng IVIG cho tình trạng giảm gammaglobulin máu liên quan đến liệu pháp CAR-T nên được xem xét cho những bệnh nhân [1]:

• IgG ≤ 400 mg/dl trong vòng 90 ngày đầu sau khi bắt đầu điều trị, đặc biệt nếu bệnh nhân bị nhiễm trùng do vi khuẩn nghiêm trọng hoặc tái phát. Sau 90 ngày, có thể ngừng truyền IVIG nếu bệnh nhân không còn nhiễm trùng. 
• IgG từ 400 đến 600 mg/dl ở những người bị nhiễm trùng tái phát hoặc nghiêm trọng. 
• IgG > 600 mg/dl, nhưng đang bị nhiễm trùng tái phát hoặc nghiêm trọng, và xét nghiệm máu cho thấy mức kháng thể đặc hiệu cực thấp.

IVIG cho bệnh hạ gammaglobulin máu liên quan đến liệu pháp CAR-T ở trẻ em

Nên cân nhắc điều trị bằng IVIG cho trẻ em có IgG dưới 400 mg/dl.

Liều dùng IVIG thông thường cho trẻ em ở mọi lứa tuổi là 0,5 g/kg mỗi tháng cho đến khi nồng độ IgG đạt giá trị được coi là bình thường theo độ tuổi của trẻ. Liệu pháp IVIG nên được bắt đầu 30 ngày sau khi truyền tế bào T CAR. 

Đối với những người có IgG từ 400 đến 600 mg/dl, nên cân nhắc điều trị bằng IVIG sau mỗi 3 đến 4 tuần để duy trì mức globulin miễn dịch thích hợp.

Đối với trẻ em dưới 10 tuổi, nên cân nhắc liệu pháp IVIG nếu mức IgG bằng hoặc thấp hơn 800 mg/dl [1].

Một số chuyên gia y tế khuyên dùng IVIG mỗi 3 đến 4 tuần vì phương pháp này có thể tốt hơn so với việc sử dụng IVIG khi cần thiết. 

IVIG điều trị chứng hạ gammaglobulin máu liên quan đến liệu pháp CAR-T: Lợi ích là gì?

IVIG đã được chứng minh là có vô số lợi ích cho bệnh nhân đang được điều trị bằng liệu pháp tế bào CAR-T, chẳng hạn như [3]:

• Tỷ lệ nhiễm trùng thấp hơn
• Cải thiện tình trạng nhiễm trùng đang diễn ra

IVIG cũng có thể được sử dụng để điều trị độc tính thần kinh có khả năng gây tử vong liên quan đến liệu pháp CAR-T [4].

Những câu hỏi thường gặp

1. IVIG có điều trị bệnh giảm gammaglobulin máu không?

Có, IVIG điều trị chứng giảm gammaglobulin máu bằng cách thay thế kháng thể lấy từ người hiến tặng. Bằng cách đó, IVIG giúp ngăn ngừa nhiễm trùng ở những người bị giảm gammaglobulin máu thứ phát sau liệu pháp điều trị ung thư gọi là liệu pháp CAR-T. 

2. CAR-T có tốt hơn hóa trị không?

Liệu pháp tế bào CAR-T vượt trội hơn hóa trị liệu trong việc cải thiện khả năng sống sót và có liên quan đến tỷ lệ thuyên giảm cao hơn ở những bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính kháng trị. Điều này được chứng minh bằng một nghiên cứu so sánh năm 2018 được công bố trên Annals of Hematology [5].

3. Tác dụng phụ lâu dài của liệu pháp tế bào CAR-T là gì?

Các tác dụng phụ lâu dài của liệu pháp tế bào CAR-T có thể bao gồm:

• Mức độ hồng cầu, bạch cầu hoặc tiểu cầu trong máu thấp
• Nhiễm trùng muộn
• Hạ gammaglobulin máu 
• Suy giảm nhận thức thần kinh (suy giảm trí nhớ, sự chú ý hoặc suy nghĩ)

4. Tỷ lệ tử vong ở những bệnh nhân được điều trị bằng tế bào CAR-T là bao nhiêu?

Theo một nghiên cứu năm 2024 được công bố trên tạp chí Nature, các tác dụng phụ liên quan đến liệu pháp CAR-T là nguyên nhân gây ra khoảng 11% tổng số ca tử vong không tái phát [6].

5. Bất sản tế bào B là gì?

Bất sản tế bào B là tình trạng nồng độ tế bào B (một loại tế bào bạch cầu) trong máu giảm quá thấp. Tình trạng này xảy ra khi tế bào CAR-T tấn công nhầm và tiêu diệt các tế bào B khỏe mạnh trong cơ thể.