Truyền IVIG Xembify

Xembify là một loại immunoglobulin dưới da (SCIG). Nó chứa một phổ rộng kháng thể (globulin miễn dịch) được chiết xuất từ một lượng lớn huyết tương của con người.

Xembify là dung dịch globulin miễn dịch 20% được FDA chỉ định dùng cho bệnh suy giảm miễn dịch dịch thể nguyên phát và có thể được sử dụng trong một số tình trạng bệnh lý khác.

Bên trong Xembify có gì?

Xembify là sản phẩm vô trùng, không gây sốt, sẵn sàng sử dụng. Dung dịch chứa IgG (protein 18-22%) có trong glycine 0,16 M đến 0,26 M và khoảng 10 – 40 mcg/ml polysorbate.

Xembify không chứa bất kỳ chất bảo quản nào và không được làm từ mủ cao su.

Nó trông như thế nào?

Xembify là dung dịch không màu đến màu vàng nhạt, gần như trong suốt hoặc hơi đục.

Xembify hoạt động như thế nào?

Xembify cung cấp nhiều loại immunoglobulin (Ig) có bản chất opson hóa (dễ bị phá hủy hơn) và trung hòa. Vi khuẩn, vi-rút, ký sinh trùng và tác nhân mycoplasma và các độc tố mà chúng giải phóng được trung hòa bởi các kháng thể có trong Xembify.

Lưu trữ Xembify

Xembify được bảo quản lạnh (2 – 8 độ C). Sản phẩm cũng có thể được bảo quản ở nhiệt độ phòng tối đa 6 tháng, bất kỳ lúc nào trước ngày hết hạn. Không được đông lạnh. 

Nếu bảo quản lạnh, hãy để Xembify ở nhiệt độ phòng trước khi sử dụng. Không sử dụng trong lò vi sóng.

Điều trị/Liệu pháp

Xembify được FDA chỉ định cho tình trạng suy giảm miễn dịch dịch thể nguyên phát ở bệnh nhân từ 2 tuổi trở lên. Bao gồm nhưng không giới hạn ở bệnh thiếu gammaglobulin bẩm sinh, suy giảm miễn dịch biến đổi thông thường (CVID), thiếu gammaglobulin liên kết nhiễm sắc thể X, hội chứng Wiskott-Aldrich và tình trạng suy giảm miễn dịch kết hợp nghiêm trọng.

Thiếu hụt miễn dịch dịch thể nguyên phát (PI)

Chức năng không tối ưu của hệ thống miễn dịch trong một suy giảm miễn dịch dịch thể nguyên phát bệnh nhân có thể bị bất lợi. Điều trị bằng Xembify có thể tăng cường đáng kể hệ thống miễn dịch và cải thiện chất lượng cuộc sống.

Chống chỉ định

Mặc dù Xembify có phạm vi dung nạp và chấp nhận rộng, vẫn có một số trường hợp chống chỉ định sử dụng Xembify. Một số tình trạng này được đề cập dưới đây.

Phản ứng dị ứng 

Không được dùng Xembify cho những người đã từng bị phản ứng phản vệ hoặc dị ứng nghiêm trọng với globulin miễn dịch ở người. Các biểu hiện chính của phản ứng quá mẫn này bao gồm:

• Khó thở
• Sưng ở vùng cổ
• Phát ban da nghiêm trọng 
• Tím tái đầu chi (các chi chuyển sang màu xanh)  

Bạn nên tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức nếu các triệu chứng nêu trên bắt đầu xuất hiện.  

Nếu bạn đã từng gặp phải những vấn đề như vậy trước đây với IVIG, thì bạn không được sử dụng Xembify.

Thiếu hụt IgA 

Bạn nên tránh xa Xembify hoặc bất kỳ globulin miễn dịch Nếu bạn bị thiếu hụt IgA, hãy truyền dịch. Nguyên nhân là do người thiếu hụt IgA thường phát triển kháng thể kháng IgA. Do đó, cơ thể phản ứng thông qua phản ứng quá mẫn, đôi khi có thể gây tử vong.

Truyền dưới da

Không giống như Liệu pháp IVIG, được tiêm tĩnh mạch, Xembify chỉ được tiêm dưới da.

Liều dùng

Dược động học và đáp ứng lâm sàng của bệnh nhân quyết định liều lượng Xembify. Trình tự sau đây được áp dụng để xác định lượng phù hợp. 

1. Sau khi bắt đầu điều trị bằng Xembify, hãy đo nồng độ IgG trong huyết thanh của bệnh nhân sớm nhất là 5 tuần. 
2. Tiếp tục theo dõi nồng độ IgG đáy sau mỗi 2 đến 3 tháng để xác định xem có cần điều chỉnh liều tiếp theo hay không. 
3. Đối với liều dùng thường xuyên (tức là từ hai đến bảy lần một tuần), hãy chia liều hàng tuần đã tính được cho số lần truyền mong muốn mỗi tuần.  

Ghi chú: Nếu bệnh nhân không duy trì đáp ứng lâm sàng đầy đủ với liệu pháp Xembify (hoặc nồng độ IgG huyết thanh không đạt đến mức của liệu pháp trước đó), có thể cần điều chỉnh liều. Để điều chỉnh liều, bác sĩ sẽ tính toán chênh lệch giữa nồng độ đáy IgG và nồng độ đáy IgG mục tiêu, sau đó tìm chênh lệch thông qua bảng sau:

Điều chỉnh liều lượng (ml mỗi tuần)

Xác định lượng tương ứng (tính bằng ml) để tăng/giảm liều hàng tuần dựa trên cân nặng của bệnh nhân.

Ví dụ: Nếu một bệnh nhân có cân nặng 70 kg có nồng độ IgG đáy là 900 mg/dl và nồng độ mục tiêu là 1000 mg/dl, thì chênh lệch là 100 mg/dl. Do đó, hãy tăng liều hàng tuần thêm 5 ml.

Các biện pháp phòng ngừa

Mang thai 

Không có dữ liệu trên người nào cho thấy sự hiện diện hay vắng mặt của rủi ro liên quan đến thuốc. Các nghiên cứu về khả năng sinh sản trên động vật chưa được tiến hành với Xembify. Người ta chưa biết liệu thuốc này có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai hay có thể ảnh hưởng đến khả năng sinh sản hay không. 

Các bà mẹ đang cho con bú 

Không có dữ liệu trên người nào cho thấy sự hiện diện hay vắng mặt của nguy cơ liên quan đến thuốc. Cần cân nhắc lợi ích về sức khỏe và phát triển của việc cho con bú cùng với nhu cầu lâm sàng của người mẹ đối với Xembify và bất kỳ tác dụng phụ tiềm ẩn nào đối với trẻ bú mẹ.

Sử dụng cho trẻ em 

Xembify đã được đánh giá trên 14 đối tượng nhi khoa (2 – 16 tuổi) sử dụng PI trong một thử nghiệm lâm sàng đa trung tâm. Hồ sơ an toàn và hiệu quả tương tự như ở người lớn. Không cần liều dùng cụ thể cho trẻ em để đạt được nồng độ IgG huyết thanh mong muốn. Tính an toàn và hiệu quả của Xembify ở bệnh nhi dưới 2 tuổi chưa được xác định. 

Sử dụng cho người cao tuổi

Các nghiên cứu lâm sàng về Xembify không bao gồm đủ số lượng đối tượng trên 65 tuổi để xác định liệu họ có đáp ứng khác với những người trẻ tuổi hơn hay không. Ba đối tượng nghiên cứu tham gia thử nghiệm lâm sàng đều từ 65 tuổi trở lên. Nhìn chung, việc lựa chọn liều cho bệnh nhân cao tuổi nên được thực hiện thận trọng, thường bắt đầu từ mức thấp nhất của khoảng liều.

Trị giá

Giá của Xembify là khoảng $188 cho lượng cung cấp 5 ml.

Hỗ trợ đồng thanh toán

Chương trình hỗ trợ đồng thanh toán có sẵn cho chương trình Xembify, trong đó bệnh nhân đủ điều kiện có thể trả $0. Các chương trình này cung cấp hỗ trợ đồng thanh toán từ $5.000 đến $10.000 mỗi năm.

 Bệnh nhân sẽ cần phải nộp đơn để xem họ có đáp ứng các tiêu chí để được hỗ trợ đồng thanh toán hay không.

Cảnh báo về việc sử dụng Xembify

Sau khi đánh giá, bác sĩ sẽ xác định xem Xembify có phù hợp với bạn không. Hãy thông báo cho bác sĩ nếu bạn:

• Có vấn đề về tim mạch (tim)
• Bị tăng độ nhớt (độ đặc) của máu do lối sống ít vận động
• Đặt ống thông tĩnh mạch cố định 
• Đang dùng bất kỳ loại thuốc nào có chứa estrogen
• Có suy thận 
• Có các yếu tố nguy cơ huyết khối

Bệnh nhân có nguy cơ huyết khối nên được điều trị thận trọng hơn. Trong những trường hợp như vậy, bác sĩ có thể kê đơn Xembify với liều tối thiểu và tốc độ truyền thấp hơn.

Cảnh báo và Phòng ngừa

Phản ứng quá mẫn

Phản ứng quá mẫn nghiêm trọng có thể xảy ra với con người globulin miễn dịch sản phẩm, bao gồm Xembify. Nếu xảy ra phản ứng quá mẫn, hãy ngừng truyền Xembify ngay lập tức và thực hiện biện pháp điều trị thích hợp.  

Xembify chứa IgA. Bệnh nhân có kháng thể kháng IgA đã biết có nguy cơ cao bị phản ứng quá mẫn nghiêm trọng và/hoặc phản vệ. Xembify chống chỉ định ở bệnh nhân thiếu hụt IgA có kháng thể kháng IgA và có tiền sử quá mẫn với điều trị bằng globulin miễn dịch người.

Huyết khối 

Huyết khối có thể xảy ra sau khi điều trị bằng các sản phẩm globulin miễn dịch, bao gồm Xembify.

Các yếu tố rủi ro:

• Tuổi cao
• Bất động kéo dài
• Tình trạng tăng đông máu
• Tiền sử huyết khối tĩnh mạch/động mạch
• Sử dụng estrogen
• Ống thông mạch máu trung tâm lưu trú
• Độ nhớt cao
• Các yếu tố tim mạch

Huyết khối có thể xảy ra ngay cả khi không có yếu tố nguy cơ nào được biết đến.

Xem xét đánh giá ban đầu về độ nhớt máu ở những bệnh nhân có nguy cơ tăng độ nhớt, bao gồm những bệnh nhân có cryoglobulin, tăng chylomicron máu lúc đói/tăng triglyceride máu rõ rệt hoặc bệnh lý gammopathies đơn dòngĐối với những bệnh nhân có nguy cơ huyết khối, hãy dùng Xembify ở liều lượng và tốc độ truyền tối thiểu có thể thực hiện được.

Đảm bảo bệnh nhân được cung cấp đủ nước trước khi dùng thuốc. Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng huyết khối và đánh giá độ nhớt máu ở những bệnh nhân có nguy cơ tăng độ nhớt máu.

Hội chứng viêm màng não vô khuẩn (AMS) 

Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải (AMS) đã được báo cáo khi sử dụng globulin miễn dịch người tiêm tĩnh mạch và tiêm dưới da. Hội chứng này thường bắt đầu trong vòng vài giờ đến 2 ngày sau khi điều trị bằng globulin miễn dịch. Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải có thể xảy ra ở nữ giới nhiều hơn nam giới. 

Triệu chứng:

• Đau đầu dữ dội
• Cứng gáy (cứng cổ)
• Buồn ngủ
• Sốt
• Sợ ánh sáng (nhạy cảm với ánh sáng)
• Đau khi chuyển động mắt
• Buồn nôn
• Nôn mửa 

Các nghiên cứu dịch não tủy (CSF) thường cho thấy tình trạng tăng bạch cầu lympho lên đến vài nghìn tế bào trên một milimét khối, chủ yếu từ chuỗi bạch cầu hạt, và mức protein tăng cao lên đến vài trăm mg/dl, nhưng kết quả nuôi cấy lại âm tính. 

Để loại trừ các nguyên nhân khác gây viêm màng não, hãy tiến hành kiểm tra thần kinh kỹ lưỡng đối với những bệnh nhân có triệu chứng, bao gồm cả xét nghiệm dịch não tủy.

Hội chứng suy tủy cấp tính (AMS) có thể xảy ra thường xuyên hơn khi dùng liều cao (>2 g/kg) và/hoặc truyền nhanh các sản phẩm globulin miễn dịch. Việc ngừng điều trị bằng globulin miễn dịch đã giúp thuyên giảm AMS trong vòng vài ngày mà không để lại di chứng (tác dụng phụ).

Suy thận và tan máu 

Suy thận cấp, hoại tử ống thận cấp, bệnh thận ống thận gần, suy thận thẩm thấu và tử vong có thể xảy ra khi sử dụng các sản phẩm globulin miễn dịch của người, đặc biệt là các sản phẩm có chứa sucrose. Xembify không chứa sucrose. Đảm bảo bệnh nhân không bị mất nước trước khi dùng Xembify. 

Bệnh nhân có nguy cơ

Bệnh nhân có nguy cơ mắc chứng suy thận bao gồm bệnh nhân có bất kỳ mức độ suy thận nào từ trước hoặc có khuynh hướng mắc suy thận cấp, chẳng hạn như:

• Bệnh tiểu đường
• Tuổi trên 65
• Giảm thể tích
• Nhiễm trùng huyết
• Paraproteinemia
• Đang dùng thuốc gây độc thận đã biết

Đối với những bệnh nhân này, hãy theo dõi chức năng thận và cân nhắc dùng liều thấp hơn, thường xuyên hơn. 

Việc theo dõi định kỳ chức năng thận và lượng nước tiểu đặc biệt quan trọng ở những bệnh nhân có nguy cơ cao mắc suy thận cấp. Đánh giá chức năng thận, bao gồm đo nitơ urê máu (BUN)/creatinin huyết thanh, trước khi truyền lần đầu và sau đó định kỳ theo các khoảng thời gian thích hợp. Nếu chức năng thận suy giảm, hãy cân nhắc ngừng sử dụng Xembify.

tan máu 

Các sản phẩm IgG, bao gồm Xembify, có thể chứa kháng thể nhóm máu, có thể hoạt động như hemolysin và gây ra sự bao phủ in vivo của hồng cầu (RBC) bằng immunoglobulin, dẫn đến kết quả xét nghiệm kháng globulin trực tiếp (Coombs) dương tính và tan máu. Thiếu máu tan máu muộn có thể phát triển sau khi điều trị bằng globulin miễn dịch ở người do tăng cường cô lập hồng cầu, và tình trạng tan máu cấp tính tương tự như tan máu nội mạch đã được báo cáo. 

Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng lâm sàng của tan máu ở người nhận Xembify, đặc biệt là những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ như nhóm máu khác O hoặc bệnh nhân dùng liều IgG cao (≥ 2 g/kg). Tình trạng viêm tiềm ẩn ở một bệnh nhân có thể làm tăng nguy cơ tan máu, nhưng vai trò của nó vẫn chưa rõ ràng.  

Nếu xuất hiện các dấu hiệu và/hoặc triệu chứng tan máu sau khi truyền Xembify, hãy thực hiện xét nghiệm xác nhận thích hợp.

Tổn thương phổi cấp tính liên quan đến truyền máu (TRALI)

Phù phổi không do tim có thể xảy ra ở những bệnh nhân sau khi điều trị bằng các sản phẩm globulin miễn dịch người (TRALI). Hội chứng TRALI đặc trưng bởi suy hô hấp nặng, phù phổi, thiếu oxy máu, chức năng thất trái bình thường và sốt. Các triệu chứng thường xuất hiện trong vòng 1 đến 6 giờ sau khi điều trị.  

Theo dõi bệnh nhân về các phản ứng bất lợi ở phổi. Nếu nghi ngờ TRALI, hãy thực hiện các xét nghiệm thích hợp để tìm sự hiện diện của kháng thể kháng bạch cầu trung tính và kháng thể kháng HLA trong cả sản phẩm và huyết thanh bệnh nhân. TRALI có thể được xử trí bằng liệu pháp oxy kết hợp với hỗ trợ thở máy.

Can thiệp vào các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm 

Sau khi truyền Xembify, sự gia tăng tạm thời của nhiều kháng thể được truyền thụ động trong máu bệnh nhân có thể dẫn đến kết quả xét nghiệm huyết thanh dương tính giả, có khả năng gây ra những diễn giải sai lệch. Hãy chắc chắn thông báo cho bác sĩ về liệu pháp điều trị của bạn.

Sự lây truyền của tác nhân truyền nhiễm 

Vì Xembify được tạo ra từ máu người, nó có thể mang nguy cơ lây truyền các tác nhân truyền nhiễm (tức là virus), tác nhân gây bệnh Creutzfeldt-Jakob (vCJD) biến thể, và tác nhân gây bệnh Creutzfeldt-Jakob (CJD). Điều này cũng áp dụng cho các loại virus chưa biết hoặc mới nổi và các tác nhân gây bệnh khác.  

Chưa có trường hợp lây truyền CJD hoặc bất kỳ bệnh do vi-rút nào khác được báo cáo khi sử dụng Xembify.

Tác dụng phụ không nghiêm trọng

Phản ứng tại chỗ khi sử dụng Xembify bao gồm:

• Ban đỏ tại vị trí truyền dịch (đỏ) 
• Đau tại vị trí truyền dịch 
• Sưng chỗ truyền dịch 
• Vết bầm tím tại vị trí truyền dịch 
• Ngứa tại vị trí truyền dịch (ngứa)
• Sự cứng lại tại vị trí truyền dịch (độ cứng)
• Vảy ở vị trí truyền dịch
• Phù nề tại vị trí truyền dịch 
• Phản ứng toàn thân (ví dụ, ho và tiêu chảy) 

Phản ứng có hại phổ biến nhất ở hơn 5% đối tượng trong thử nghiệm lâm sàng là phản ứng có hại tại chỗ.

Tương tác thuốc

Vắc-xin virus sống giảm độc lực 

Việc truyền kháng thể thụ động có thể tạm thời can thiệp vào phản ứng miễn dịch của cơ thể đối với vắc-xin virus sống như:

• Quai bị 
• Bệnh sởi 
• Bệnh sởi Đức 
• Bệnh thủy đậu  

Bạn nên thông báo cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của mình về bất kỳ liệu pháp Xembify nào gần đây trước khi tiêm vắc-xin để có thể thực hiện các bước phòng ngừa thích hợp. 

Xét nghiệm huyết thanh học 

Nhiều kháng thể được truyền thụ động trong chế phẩm immunoglobulin, bao gồm Xembify, có thể làm sai lệch kết quả xét nghiệm huyết thanh.