inmunoglobulina intravenosa La inmunoglobulina intravenosa (IVIG) para el síndrome de activación macrofágica (SAM) puede ser una opción cuando los pacientes no pueden usar otros medicamentos inmunosupresores. Descubra cómo funciona la IGIV, conozca sus posibles beneficios y encuentre respuestas a sus preguntas más frecuentes.
Reflejos
- El síndrome de activación macrófaga (MAS) es una respuesta inmunitaria poco común pero potencialmente mortal.
- La IgIV para el síndrome de activación de macrófagos puede servir como tratamiento de primera o segunda línea, dependiendo del desencadenante subyacente, la respuesta del paciente a otros medicamentos y la etapa de activación de macrófagos.
- Generalmente se prefiere la IgIV cuando un paciente está moderadamente enfermo y tiene una infección subyacente.
- No se conoce con certeza cómo funciona la IgIV en el SAM. Sin embargo, se cree que suprime la activación de los macrófagos y promueve la liberación de moléculas antiinflamatorias.
- Se necesitan ensayos controlados de gran tamaño para confirmar beneficios claros y rangos de dosis.
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Acerca de la asistencia para copagosUna breve descripción del síndrome de activación de macrófagos (SAM)
El MAS es una respuesta inmunitaria poco común, pero potencialmente mortal, a trastornos reumáticos, cánceres, infecciones o medicamentos. Se produce cuando el sistema inmunitario inunda el cuerpo con ciertos tipos de glóbulos blancos llamados macrófagos y linfocitos T.
Normalmente, estas células ayudan a destruir microorganismos patógenos y células cancerosas. Sin embargo, en el SAM, estos glóbulos blancos se vuelven ineficaces. Como resultado, el sistema inmunitario produce más de estas células, lo que puede provocar un fallo en los sistemas orgánicos o la muerte.
Los estudios muestran que la muerte puede ocurrir en el 20% al 53% de los casos [1].
No se comprende del todo qué causa la reacción exagerada del sistema inmunitario, y muchos casos ocurren sin desencadenantes identificables. Se cree que las infecciones desencadenan casi el 50% de los casos de SAM. Además, el 10% de los niños con artritis idiopática juvenil sistémica desarrollan SAM en toda su extensión.2].
Otros desencadenantes pueden incluir:
- Trastornos reumáticos, como Enfermedad de Kawasaki y juvenil lupus eritematoso sistémico
- Medicamentos, como la aspirina u otros AINE (medicamentos antiinflamatorios no esteroideos)
- Brotes de enfermedad (empeoramiento de los síntomas de una enfermedad crónica, especialmente trastornos autoinmunes)
Los signos y síntomas del MAS pueden incluir:
- Agrandamiento del hígado y del bazo
- Empeoramiento de la función hepática
- ganglios linfáticos inflamados
- Fiebre alta constante
- Convulsiones y coma
- Anemia (bajo recuento de glóbulos rojos)
- Choque
- Erupción
Tratamiento del síndrome de activación de macrófagos
No existe consenso sobre el tratamiento específico para el MAS.
Antes de la aparición de los biológicos, la inmunoglobulina intravenosa (IVIG), los glucocorticoides y la ciclosporina se utilizaban ampliamente para tratar el síndrome de aspiración de melanoma (SAM) asociado a enfermedades reumáticas. Actualmente, estos medicamentos se utilizan solos o en combinación con agentes biológicos.3].
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IgIV para el síndrome de activación macrofágica: lo que sabemos hasta ahora
La IgIV puede beneficiar a algunos pacientes con SAM, especialmente si se administra de forma temprana. Sin embargo, el éxito y la eficacia varían considerablemente, y los estudios han arrojado resultados dispares.
Por ejemplo, en un estudio de 2001, la IgIV produjo una mejoría parcial o retardada en cinco pacientes, pero no tuvo efectos en otros cinco. El número total de participantes en el estudio fue de 20.
Los investigadores concluyeron que la IgIV para el síndrome de activación de macrófagos podría ser una opción cuando se inicia durante las primeras etapas de la activación de macrófagos [4].
La IgIV puede ser un tratamiento de primera línea para pacientes con enfermedad granulomatosa crónica (EGC) complicada por el síndrome de activación de macrófagos [5].
Los investigadores de un informe de caso de 2020 revelaron que la IgIV puede ser [6]:
- Tratamiento de primera línea del lupus eritematoso sistémico (LES) con síndrome de activación macrófaga.
- Tratamiento de segunda línea con esteroides intravenosos.
Asimismo, según las declaraciones de consenso de EULAR/American College of Rheumatology de 2022, los glucocorticoides en dosis altas, anakinra con o sin IgIV, podrían ser el tratamiento inicial para personas con MAS de progresión rápida [7].
La evidencia disponible sugiere que la efectividad de la IgIV para el síndrome de activación de macrófagos depende del caso.
Por ejemplo, la IgIV parece ser menos eficaz en casos graves o refractarios. Sin embargo, se debe considerar la terapia con IgIV en pacientes que no pueden recibir medicamentos inmunosupresores. Generalmente, se prefiere la IgIV cuando el paciente está moderadamente enfermo y presenta una infección subyacente.
IgIV para el síndrome de activación macrofágica: comprensión del mecanismo de acción
El mecanismo de acción exacto de la IgIV para el síndrome de activación de macrófagos es poco conocido.
Se cree que la IgIV mejora los síntomas del MAS al [8,9]:
- Suprime la activación de los macrófagos y la liberación de sustancias inflamatorias.
- Activación de los macrófagos para liberar grandes cantidades de moléculas antiinflamatorias.
- Promover la degradación de los macrófagos causantes de inflamación.
No existe una dosis específica, que probablemente dependa de la enfermedad subyacente y de la respuesta del paciente. Para pacientes con enfermedad moderada, la dosis habitual es de 1 a 2 g/kg/dosis IV.3].
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Preguntas frecuentes
¿Cuáles son las opciones de tratamiento para el MAS?
Las opciones de tratamiento para el MAS son IgIV, glucocorticoides, ciclosporina, intercambio de plasma y anakinra.
¿Cuál es la diferencia entre MAS y HLH?
Síndrome de activación macrofágica (SAM) y linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH) son afecciones potencialmente mortales con síntomas superpuestos. Sin embargo, el SAM suele asociarse con trastornos reumatológicos, como la artritis idiopática juvenil sistémica (AIJs), mientras que la HLH suele asociarse con infecciones virales, cánceres y ciertos medicamentos.10].
¿Qué es el MAS en la AIJ sistémica?
El SAM es una complicación potencialmente mortal de la artritis idiopática juvenil sistémica (AIJ-s). Estudios demuestran que 1 de cada 10 niños con AIJ-s desarrolla SAM.
¿Cuál es la esperanza de vida en el síndrome de activación macrofágica (MAS)?
En un estudio de 2022 con 20 adultos con MAS asociado a enfermedad reumática, la supervivencia global a los 3 y 6 meses fue de 75,21 TP447T y 64,31 TP447T, respectivamente. Durante el período del estudio, nueve participantes sufrieron infecciones oportunistas, y cinco de ellos fallecieron.11].
¿Cuáles son los productos de IgIV aprobados por la FDA para el síndrome de activación de macrófagos (MAS)?
La FDA aún no ha aprobado ningún producto de IgIV para el síndrome de activación macrofágica (SAM). Actualmente, el uso de IgIV está fuera de indicación. En EE. UU., el único tratamiento aprobado por la FDA para el SAM es Gamifant (emapalumab-lzsg), un anticuerpo bloqueador del interferón gamma.
REFERENCIAS:
- Bojan, Anca et al. “Síndrome de activación macrofágica: Un reto diagnóstico (Revisión)”. Medicina experimental y terapéutica, vol. 22, 2 (2021): 904. doi:10.3892/etm.2021.10336
- Öztürk C, Sütçüoğlu S, Baltalı O, Türker M, Aşık Akman S, Arun Özer E. Síndrome de activación de macrófagos en niños con artritis idiopática juvenil sistémica tratados con éxito con terapia de megadosis de metilprednisolona. J Pediatr Res. 2015 Jun;2(2):92-95. doi: 10.4274/jpr.30602.
- Halyabar, O., Chang, MH, Schoettler, ML et al. Calma en medio de la tormenta de citocinas: un enfoque colaborativo para el diagnóstico y tratamiento de la linfohistiocitosis hemofagocítica y el síndrome de activación macrofágica. Pediatr Rheumatol 17, 7 (2019). https://doi.org/10.1186/s12969-019-0309-6
- Emmenegger, Urban, et al. “Hiperferritinemia como indicador de tratamiento con inmunoglobulina intravenosa en síndromes de activación reactiva de macrófagos”. American Journal of Hematology, vol. 68, n.º 1, julio de 2001, págs. 4-10, doi:10.1002/ajh.1141.
- Álvarez-Cardona, Aristóteles et al. “Tratamiento con inmunoglobulina intravenosa para el síndrome de activación macrofágica que complica la enfermedad granulomatosa crónica”. Journal of Clinical Immunology, vol. 32, 2 (2012): 207-11. doi:10.1007/s10875-011-9616-5
- Mendoza-Álvarez, Sergio Alberto et al. “Inmunoglobulina intravenosa en el síndrome de activación macrofágica asociado a lupus eritematoso sistémico”. Revista médica del Instituto Mexicano del Seguro Social vol. 58,5 634-643. 1 de septiembre de 2020, doi:10.24875/RMIMSS.M20000094
- Shakoory, Bita et al. “Puntos a considerar en las etapas tempranas del diagnóstico y tratamiento de la sospecha de linfohistiocitosis hemofagocítica/síndrome de activación macrofágica (HLH/MAS)” del EULAR/ACR 2022. Anales de enfermedades reumáticas, vol. 82, 10 (2023): 1271-1285. doi:10.1136/ard-2023-224123
- Saha, Chaitrali, et al. “La inmunoglobulina intravenosa suprime la polarización de macrófagos activados clásica y alternativamente”. Human Vaccines & Immunotherapeutics, vol. 16, n.º 2, abril de 2019, pp. 233–39, doi:10.1080/21645515.2019.1602434.
- Das, Mrinmoy, et al. “La inmunoglobulina intravenosa media los efectos antiinflamatorios en células mononucleares de sangre periférica mediante la inducción de autofagia”. Cell Death and Disease, vol. 11, n.º 1, enero de 2020, p. 50, doi:10.1038/s41419-020-2249-y.
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- Nam, So Hye, et al. “Síndrome de activación macrofágica en enfermedades reumáticas: Características clínicas y pronóstico de 20 pacientes adultos”. PLoS ONE, vol. 17, n.º 5, mayo de 2022, p. e0267715, doi:10.1371/journal.pone.0267715.
