La necrólisis epidérmica tóxica (NET) es una afección cutánea poco frecuente, pero grave, que puede ser mortal. En Estados Unidos, afecta a aproximadamente... 1,9 adultos por millón de personas Cada año. Esta afección suele desarrollarse como una reacción alérgica grave a ciertos medicamentos, lo que provoca erupciones, llagas y ampollas en la piel, que luego se descaman, de forma similar a lo que ocurre con las quemaduras graves.
¿Puede ayudar la IgIV?
Información gratuita sobre el tratamiento con IgIVInmunoglobulina intravenosa (IVIG) se considera un tratamiento potencial para la necrólisis epidérmica tóxica debido a su capacidad para suprimir las reacciones de hipersensibilidad de tipo IV e inhibir la muerte celular. De hecho, un informe de caso reciente Demostraron que la terapia con IgIV combinada con una terapia con esteroides en dosis altas condujo a la resolución completa de la TEN inducida por pembrolizumab en un paciente.
En este artículo, explicaremos qué es TEN, cómo funciona la IgIV y cómo ayuda a los pacientes a recuperarse de esta afección cutánea potencialmente mortal.
Necrólisis epidérmica tóxica (NET): descripción general
La necrólisis epidérmica tóxica, también conocida como síndrome de Lyell, es una forma rara y muy grave del síndrome de Stevens-Johnson (SSJ). En personas con SSJ, la NET se diagnostica cuando se afecta más de 30% de la superficie cutánea y se produce un daño extenso en las membranas mucosas, que son las capas húmedas del cuerpo.
Al igual que el SSJ, la afección suele comenzar con síntomas gripales que aparecen de 1 a 3 semanas después de comenzar a tomar un medicamento. Posteriormente, se presenta una erupción cutánea dolorosa, de color rojo o violáceo, que se extiende rápidamente a la cara, el cuello, el tronco y el resto del cuerpo de forma irregular. Se forman ampollas y grandes porciones de piel pueden desprenderse, dejando expuestas zonas en carne viva llamadas erosiones, similares a una quemadura grave por agua caliente.
El daño generalizado a la piel y las membranas mucosas, como la boca, la nariz, la garganta y los genitales, puede causar pérdida grave de líquidos e infección. En los casos más graves, los pacientes pueden experimentar shock, sepsis, insuficiencia multiorgánica y la muerte.
¿Qué causa la necrólisis epidérmica tóxica (NET)?
La TEN se desencadena por un medicamento específico (p. ej., antibióticos, anticonvulsivos, antigotosos, AINE). Cuando el sistema inmunitario reacciona de forma exagerada a ciertos medicamentos, ataca por error la piel y las mucosas. Esta reacción es una alergia retardada (reacción de hipersensibilidad tipo IV) en la que intervienen células inmunitarias especiales llamadas linfocitos T citotóxicos y linfocitos citolíticos naturales (NK).
Cuando estas células se activan, liberan sustancias (granulisina, perforina y granzima) que dañan la capa externa de la piel (epidermis), provocando su muerte y descamación. Una parte crucial de este daño proviene de una señal llamada Ligando Fas, que indica a las células de la piel (queratinocitos) que se autodestruyan.
Eficacia de la terapia con IgIV en la necrólisis epidérmica tóxica: evidencia clínica
Los estudios sobre la eficacia de la IgIV en la NET son limitados debido a la rareza de la enfermedad. Sin embargo, informes de casos múltiplesEstudios prospectivos abiertos y series de casos retrospectivos han demostrado resultados positivos de la terapia con IgIV en pacientes con TEN si se inicia de manera temprana.
Por ejemplo, una informe de caso El tratamiento con IgIV y la atención en la unidad pediátrica de quemados de un niño de 5 años con NET inducida por lamotrigina tuvo excelentes resultados., con una curación más rápida y un menor riesgo de mortalidad que cualquiera de los tratamientos por separado.
De manera similar, otro informe de caso El estudio de un hombre de 83 años con NET que recibió IgIV (400 mg/kg/día durante 5 días) tras una respuesta insuficiente a esteroides en dosis altas mostró una mejoría de los síntomas cutáneos. Sin embargo, el paciente desarrolló trombocitopenia. (bajo recuento de plaquetas), que se resolvió después del tratamiento con IgIV.
Aunque la IgIV muestra resultados prometedores, requiere un seguimiento cuidadoso para detectar posibles efectos adversos.
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Cómo funciona la IgIV en la necrólisis epidérmica tóxica
El mecanismo de acción de la IgIV es complejo y no se comprende completamente. Sin embargo, las investigaciones han demostrado que la IgIV modula la respuesta inmunitaria al inhibir o bloquear vías inmunomediadas específicas.
1. Bloqueo de la apoptosis mediada por Fas-FasL
En pacientes con TEN, la vía Fas-Fas Ligando (FasL) es un mecanismo central que causa desprendimiento masivo de piel y formación de ampollas.. Los queratinocitos (células cutáneas) poseen receptores Fas en su superficie, que pueden unirse a los ligandos Fas (FasL) liberados por las células inmunitarias. La unión Fas-FasL desencadena la apoptosis (muerte celular programada) de las células cutáneas.
La inmunoglobulina anti-Fas presente en La IgIV bloquea el receptor Fas uniéndose a él, evitando así que FasL se adhiera a sus receptores en las células de la piel. Esta interrupción en la interacción Fas-FasL detiene la apoptosis, retardando o deteniendo la muerte de más células de la piel.
2. Reducción de la actividad de las células T citotóxicas y de las células NK
La IgIV modula la respuesta inmunitaria mediante regulación negativa de la función de las células T citotóxicas hiperactivas y de las células NKEsto reduce la liberación de otras moléculas dañinas (como la granulisina y la granzima B) que contribuyen al daño tisular.
3. Efectos antiinflamatorios
La IgIV produce efectos antiinflamatorios que ayudan a neutralizar los efectos de las citocinas proinflamatorias. como TNF-α, IL-2 e IFN-γ, que están elevados en TEN y contribuyen a la inflamación y la lesión tisular.
4. Modulación de los receptores Fc
El receptor Fc desempeña un papel en la activación inmunitaria. Los anticuerpos IgIV se unen a los receptores Fc presentes en las células inmunoactivadoras, como los macrófagos y las células dendríticas, lo que... interfiriendo con la activación celular y la presentación de antígenosEsto evita una mayor activación inmune y el reclutamiento de células inmunes adicionales a la piel.
5. Proporciona inmunidad pasiva
Aunque no es su objetivo principal en la TEN, la IgIV también aumenta los niveles generales de anticuerpos del paciente y ofrece protección contra infecciones secundarias en la TEN debido a la pérdida de piel.
¿Cuándo y durante cuánto tiempo se administra la terapia con IgIV a los pacientes con TEN?
La IgIV se inicia lo antes posible, preferiblemente dentro de las 24 horas posteriores al diagnóstico. La duración del tratamiento con IgIV puede variar según la gravedad de la enfermedad. Normalmente, en casos de necrólisis epidérmica tóxica, los pacientes reciben infusiones diarias de IgIV durante 3 a 5 días.
Puede recibir una dosis inicial de IgIV, hasta 3 g/kg, divididos en 3 días (1 g/kg/día) o hasta 2 g/kg administrados en dosis única.
¿Existen efectos secundarios de la IgIV?
Un paciente con necrólisis epidérmica tóxica puede experimentar efectos secundarios como náuseas, dolor de cabeza, escalofríos o fiebre mientras recibe la infusión. En casos raros, puede presentarse trombocitopenia (bajo recuento de plaquetas) o meningitis aséptica, lo que requiere una monitorización cuidadosa.
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¿En qué se diferencia la necrólisis epidérmica tóxica del síndrome de Stevens-Johnson?
Aunque tanto el SJS como la TEN implican descamación de la piel y daño a las membranas mucosas, difieren en el grado de afectación corporal.
Si la superficie corporal afectada es inferior a 10%, se diagnostica SSJ. Si la superficie corporal afectada es superior a 30%, se diagnostica NET. Los casos que afectan entre 10 y 30% se clasifican en la categoría de superposición (SSJ/NET).
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