IgIV para la linfohistiocitosis hematofagocítica (HLH)

Linfohistiocitosis hematofagocítica La HLH es una enfermedad rara y potencialmente mortal en la que el sistema inmunitario se vuelve peligrosamente hiperactivo, atacando sus propios tejidos y órganos. Sin un tratamiento temprano y adecuado, la HLH puede provocar inflamación grave, insuficiencia multiorgánica e incluso la muerte. Aunque la HLH afecta principalmente a bebés y niños pequeños, los adultos también pueden desarrollarla.2].

Para mejorar la supervivencia en la HLH, el tratamiento adecuado y temprano es clave. En los últimos años, entre las opciones de tratamiento disponibles, inmunoglobulina intravenosa La terapia con IgIV ha dado resultados prometedores. En este artículo, analizaremos todo lo necesario sobre la IgIV para la linfohistiocitosis hematofagocítica (LHH).

Linfohistiocitosis hematofagocítica (HLH): descripción general

Normalmente, cuando un patógeno extraño, como un virus o una bacteria, entra en el cuerpo, el sistema inmunitario desencadena una respuesta controlada para eliminar la infección. Una vez destruido el patógeno extraño, la respuesta inmunitaria disminuye gradualmente. Sin embargo, en la linfohistiocitosis hematofagocítica (LHH), el sistema inmunitario se vuelve hiperactivo. Diversas células inmunitarias, como los linfocitos T y los macrófagos, comienzan a atacar las células sanguíneas, los tejidos y los órganos. Esto puede causar insuficiencia multiorgánica y la muerte.2][3].

Hay dos tipos principales de HLH. Son [1]:

1. HLH primaria (familiar): Enfermedad hereditaria causada por mutaciones genéticas. Suele aparecer en la infancia o la niñez temprana. La LHH primaria representa aproximadamente el 25% de todos los casos de LHH.

2. HLH secundaria (adquirida): La HLH secundaria se desencadena por diversas causas, incluidas infecciones (como el virus de Epstein-Barr), enfermedades autoinmunes (como el lupus), cánceres o ciertos medicamentos.

Signos y síntomas de HLH

Los síntomas de la HLH se desarrollan rápidamente y su gravedad varía según la persona. Algunos síntomas comunes de la HLH incluyen [1][2]:

• Fiebre alta y persistente
• Agrandamiento del hígado y del bazo
• Recuento bajo de células sanguíneas (anemia, plaquetas bajas, glóbulos blancos bajos)
• Erupción cutánea
• Ganglios linfáticos agrandados
• Nivel elevado de hierro en la sangre
• Ictericia (coloración amarillenta de la piel o los ojos)

Tratamiento estándar para HLH

El objetivo principal del tratamiento de la HLH es suprimir el sistema inmunitario hiperactivo y prevenir mayores daños a los órganos. El tratamiento estándar depende de si la HLH es primaria o secundaria y puede incluir [1][3]:

• Corticosteroides (por ejemplo, dexametasona): Estos medicamentos reducen la inflamación y calman el sistema inmunológico hiperactivo.
• Etopósido: Un medicamento de quimioterapia utilizado para destruir las células inmunes hiperactivas.
• Trasplante de células madre hematopoyéticas: Esta es la única cura posible para la HLH primaria.
• Cuidados de apoyo: Incluye antibióticos, antivirales, transfusiones de sangre y tratamiento de insuficiencia orgánica.
• Inmunoglobulina intravenosa (IVIG): La IgIV, combinada con otros medicamentos como los corticosteroides, es un tratamiento eficaz para la LHH. Puede ayudarle a mejorar al reducir la inflamación y regular la respuesta inmunitaria.

¿Cómo ayuda la IgIV a los pacientes con linfohistiocitosis hematofagocítica (HLH)?

La inmunoglobulina intravenosa (IVIG) es un producto médico altamente purificado, elaborado a partir del plasma de miles de donantes de sangre sanos. Contiene anticuerpos que ayudan a equilibrar y regular el sistema inmunitario en diversas enfermedades autoinmunes, inflamatorias o de inmunodeficiencia. 

En la linfohistiocitosis hematofagocítica (LHH), el sistema inmunitario se vuelve hiperactivo y ataca a sus propias células sanguíneas, tejidos y órganos. En esta afección, la IgIV puede ayudar mediante:

Modulación de la respuesta inmune: La IgIV puede ayudar a calmar un sistema inmunológico hiperactivo al suprimir las células inmunes como las células T y los macrófagos que causan inflamación y daño tisular.4][5]. Al regular estas células, la IgIV ayuda a prevenir mayores daños al cuerpo.

Citocinas neutralizantes y autoanticuerpos: En la HLH, el sistema inmunitario libera un exceso de citocinas (moléculas que causan inflamación generalizada) y produce autoanticuerpos que atacan las propias células del organismo. Esta actividad inmunitaria descontrolada provoca daño tisular grave e insuficiencia orgánica. La IgIV puede reducir la inflamación y proteger al organismo de daños adicionales al neutralizar estas citocinas y autoanticuerpos dañinos.6].

Proporcionar inmunidad pasiva: En los casos en que la HLH es provocada por una infección, la IgIV ofrece anticuerpos preparados que ayudan al cuerpo a combatir la infección. 

Órganos protectores: Al reducir la respuesta inflamatoria, la IgIV ayuda a proteger los órganos vitales de daños mayores. 

En general, la IgIV no cura la LHH por sí sola. Sin embargo, cumple una función de apoyo esencial, especialmente en la LHH secundaria causada por infecciones o enfermedades autoinmunes. Cuando se usa de forma temprana y junto con otros tratamientos estándar, la IgIV puede ayudar a estabilizar a los pacientes, controlar la inflamación y mejorar los resultados generales.7].

Eficacia de la IgIV en la linfohistiocitosis hematofagocítica (LHH): Qué dicen los estudios

Los estudios sugieren que la eficacia de la inmunoglobulina intravenosa (IVIG) en el tratamiento de la linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH) depende en gran medida del tipo de HLH y del momento del tratamiento. Si bien la IVIG no cura la HLH, es una herramienta valiosa, especialmente en la HLH secundaria (sHLH), que se desarrolla como resultado de infecciones, enfermedades autoinmunes o cánceres.

Durante la última década, la investigación ha respaldado cada vez más la combinación de IgIV y corticosteroides como tratamiento inicial para la LHH secundaria (sHLH). Este enfoque es especialmente valioso en pacientes que desean evitar los efectos secundarios graves asociados con el etopósido, un fármaco de quimioterapia comúnmente utilizado en los regímenes de tratamiento estándar para la LHH. 

Por ejemplo, un estudio de 2014 con 40 niños con LHH reveló que la combinación de IgIV y dexametasona era un régimen inicial más preferible que el tratamiento con etopósido. Esto se debe a que el régimen de IgIV puede evitar los riesgos a largo plazo de cánceres secundarios asociados al uso de etopósido.8].

Un estudio más reciente, de 2024, destacó la importancia crucial de la administración temprana. El estudio observó que los pacientes con LHH secundaria (sHLH) con sepsis que recibieron IgIV y dexametasona al inicio de la enfermedad mostraron mejoras clínicas y analíticas significativas. Por otro lado, los pacientes que recibieron IgIV al final del tratamiento tuvieron peores resultados, que a menudo resultaron en la muerte. Este estudio sugiere que existe un margen estrecho para alcanzar la máxima eficacia.7].

De manera similar, el Servicio Nacional de Salud (NHS) del Reino Unido incluye la IgIV como una opción de tratamiento reconocida para la HLH secundaria [10]. En un estudio de caso informado, dos pacientes con HLH secundaria fueron tratados con IgIV durante cinco días consecutivos [9]. Ambos se recuperaron completamente de su enfermedad.

Sin embargo, la eficacia de la IgIV parece disminuir en otros subtipos de HLH. Un estudio de 46 pacientes adultos con HLH informó una mejor supervivencia a largo plazo en la HLH asociada a infecciones, pero una supervivencia a largo plazo muy baja en la HLH asociada a neoplasias malignas [11]. Nuevamente, en los casos de HLH primaria, la quimioterapia basada en etopósido sigue siendo el estándar de atención. 

En resumen, la IgIV desempeña un valioso papel de apoyo en el manejo de la LHH secundaria provocada por infecciones o relacionada con enfermedades autoinmunes cuando se administra en las primeras etapas de la enfermedad. Sin embargo, en la LHH primaria o la LHH secundaria relacionada con cáncer, los beneficios de la IgIV son limitados. Por lo tanto, se necesitan más ensayos clínicos a gran escala para definir mejor la función de la IgIV, la dosis óptima y las estrategias de combinación en los diferentes subtipos de LHH.

Preguntas frecuentes

A continuación se presentan algunas de las preguntas más frecuentes sobre la IgIV para la linfohistiocitosis hematofagocítica (HLH):

1. ¿La IgIV está aprobada por la FDA para el tratamiento de la HLH?

No. La IgIV no está aprobada por la FDA específicamente para el tratamiento de la LHH. Sin embargo, se utiliza fuera de indicación para el tratamiento de la LHH según criterio clínico. Estudios han demostrado que la IgIV es eficaz en el tratamiento de la LHH, en particular la LHH asociada a infecciones o relacionada con el sistema inmunitario.

2. ¿Puede la IgIV curar la HLH por sí sola?

No. La IgIV por sí sola no puede curar la LHH. Puede ayudar a estabilizar el sistema inmunitario y reducir la inflamación. Sin embargo, la IgIV suele requerir combinación con corticosteroides (p. ej., dexametasona) u otras terapias. 

3. ¿Cuánto tiempo tarda la IgIV en hacer efecto en la HLH?

Algunos pacientes presentan mejorías clínicas entre 24 y 72 horas después de iniciar el tratamiento con IgIV. Sin embargo, los resultados varían según la gravedad, la causa y el momento del tratamiento.

4. ¿Cuál es la dosis típica de IgIV para HLH?

La dosis típica de IgIV oscila entre 1 y 2 gramos por kilogramo de peso corporal. Puede administrarse en una sola infusión o dividirse en dosis más pequeñas, repartidas entre 2 y 5 días.12][13][14La pauta exacta de dosificación depende de varios factores, como la gravedad de su afección, su respuesta al tratamiento y su tolerancia a la infusión. Su médico determinará la dosis y la duración más adecuadas para que usted obtenga los mejores resultados.