Eligard (Leuprolide Acetate)

Eligard (leuprolide acetate) là một liệu pháp hormone dạng tiêm tác dụng kéo dài được sử dụng trong điều trị ung thư tuyến tiền liệt giai đoạn tiến triển. Thuốc hoạt động bằng cách ức chế sản xuất testosterone, một yếu tố chính thúc đẩy sự phát triển của ung thư tuyến tiền liệt. Bài viết này xem xét các chỉ định, cơ chế tác dụng, liều lượng, lợi ích, rủi ro và các lựa chọn thay thế hiện có của Eligard.

Eligard là tên thương hiệu của leuprolide acetate, một liệu pháp hormone tiêm dưới da tác dụng kéo dài được sử dụng trong điều trị giảm nhẹ ung thư tuyến tiền liệt giai đoạn tiến triển.

Chỉ định, thành phần và nhà sản xuất của Eligard

Eligard được sử dụng để làm gì?

Eligard là thuốc tiêm chỉ định theo toa, được sử dụng trong điều trị giảm nhẹ ung thư tuyến tiền liệt tiến triển. Ung thư tuyến tiền liệt tiến triển bao gồm cả ung thư tuyến tiền liệt tiến triển tại chỗ (giai đoạn 3) và ung thư tuyến tiền liệt di căn (giai đoạn 4). Eligard được tiêm vào mô dưới da, nằm ngay dưới da.

Nhà sản xuất

Eligard đã được phê duyệt bởi Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) năm 2004 để điều trị ung thư tuyến tiền liệt giai đoạn cuối. Eligard là một sản phẩm toàn cầu được tiếp thị trên toàn thế giới. Sản phẩm này được sản xuất và tiếp thị bởi Công ty Tolmar, nhà phát minh và phát triển của nó.

Thành phần Eligard

Eligard là hỗn dịch tiêm tác dụng kéo dài của leuprolide acetate, còn được gọi là leuprorelin. Thuốc hỗ trợ điều trị giảm nhẹ ung thư tuyến tiền liệt tiến triển bằng cách giảm nồng độ testosterone trong cơ thể, từ đó làm chậm đáng kể sự phát triển của khối u tuyến tiền liệt.

Sau khi tiêm Eligard cho bệnh nhân, leuprolide acetate, thành phần hoạt chất trong Eligard, được giải phóng chậm [1]. Sự giải phóng chậm này có thể thực hiện được vì Eligard sử dụng hệ thống phân phối thuốc chuyên biệt được gọi là Atrigel [2].

Liệu pháp hormone trong ung thư tuyến tiền liệt tiến triển

Thiến y khoa so với phẫu thuật

Việc giảm hormone sinh dục nam testosterone giúp ngăn chặn sự phát triển của tế bào ung thư tuyến tiền liệt. Điều này được thực hiện thông qua một quá trình được gọi là thiến, một loại phẫu thuật cắt bỏ tinh hoàn. liệu pháp hormone Phương pháp này bao gồm việc loại bỏ chức năng tinh hoàn bằng phẫu thuật hoặc bằng thuốc. Phẫu thuật cắt bỏ tinh hoàn là phương pháp đơn giản và ít tốn kém nhất để triệt sản. Tuy nhiên, vì nó là vĩnh viễn, nên hầu hết bệnh nhân không thích phương pháp này. Mặt khác, triệt sản bằng thuốc được thực hiện bằng cách sử dụng thuốc ức chế sản xuất testosterone. Để giữ cho tinh hoàn nguyên vẹn, liều lượng thuốc này phải được lặp lại thường xuyên trong một thời gian không xác định để duy trì tình trạng triệt sản.

Eligard so với Lupron

Cả Eligard và Lupron Depot đều chứa cùng một hoạt chất, leuprolide acetate. Cả hai đều là chế phẩm tác dụng kéo dài, được thiết kế để giải phóng thuốc chậm trong nhiều tháng. Điểm khác biệt duy nhất là Eligard được tiêm dưới da, lớp ngay dưới da, trong khi Lupron Depot được tiêm bắp. Quyết định sử dụng loại nào tùy thuộc vào sở thích và phạm vi bảo hiểm. Cả hai loại đều phải được thực hiện bởi các chuyên gia chăm sóc sức khỏe được đào tạo.

Cơ chế hoạt động của Eligard trong ung thư tuyến tiền liệt

Androgen như testosterone kích thích sự phát triển của tế bào ung thư tuyến tiền liệt. Eligard có tác dụng làm giảm hormone nam trong cơ thể để chống lại tình trạng này.

Cơ thể sản xuất Testosterone như thế nào

Quá trình sản xuất testosterone được điều chỉnh bởi một con đường truyền tín hiệu hormone liên quan đến ba thành phần chính: vùng dưới đồi, tuyến yên và tinh hoàn.

Vùng dưới đồi, nằm trong não bộ, giải phóng hormone giải phóng gonadotropin (GnRH), kích thích tuyến yên tiết ra các gonadotropin vào máu. Các gonadotropin này bao gồm hormone kích thích nang trứng (FSH) và hormone tạo hoàng thể (LH). Trong số đó, LH đóng vai trò chính trong việc báo hiệu cho tinh hoàn sản xuất testosterone.

Khi LH đến các tế bào Leydig trong tinh hoàn, nó kích thích quá trình chuyển hóa cholesterol thành testosterone thông qua một loạt các bước enzyme. Testosterone sau đó lưu thông khắp cơ thể, nơi nó điều chỉnh sự phát triển giới tính nam và hỗ trợ sự phát triển của mô tuyến tiền liệt, bao gồm cả các tế bào ung thư tuyến tiền liệt.

Quá trình này được điều chỉnh chặt chẽ bởi một cơ chế phản hồi âm tính, trong đó nồng độ testosterone lưu thông ức chế sự giải phóng thêm GnRH và LH để duy trì sự cân bằng nội tiết tố.

Cấu trúc và tác dụng của Eligard

Vùng dưới đồi giải phóng GnRH theo từng đợt, chủ yếu do phản hồi tiêu cực từ sự hiện diện của hormone sinh dục. Cơ chế này hoạt động với tuyến yên vì nó làm mất điều hòa số lượng thụ thể GnRH do kích thích để ngăn ngừa tình trạng sản xuất quá mức gonadotropin. Eligard sử dụng các cơ chế này để đạt được sự thiến.

Leuprolide acetate là một chất tương tự GnRH. Nó liên kết với các thụ thể GnRH trên tuyến yên và mô phỏng tác dụng của hormone thực sự. Do đó, khi bắt đầu điều trị bằng Eligard lần đầu tiên, cơ thể sẽ cảm nhận nó như một xung GnRH. Điều này gây ra sự gia tăng sản xuất gonadotropin và testosterone tạm thời trong 2 đến 4 tuần đầu điều trị. Tuy nhiên, theo thời gian, với sự kích thích liên tục các thụ thể GnRH, tuyến yên gần như mất hoàn toàn nhạy cảm với GnRH, dẫn đến sự ức chế gián tiếp việc sản xuất gonadotropin. Không có LH, tinh hoàn ngừng sản xuất testosterone. Kết quả là, cơ thể đạt được mức độ testosterone bị thiến (<50 ng/dl). Hiệu quả này đã được chứng minh là duy trì trong tối đa bảy năm với liệu pháp Eligard [2].

Các liệu pháp hormone khác trong điều trị ung thư tuyến tiền liệt giai đoạn tiến triển

Có một số cách khác để giảm nồng độ testosterone trong cơ thể. Các loại thuốc sau đây hoạt động khác với Eligard, nhưng chúng đều đạt được mục đích chung là giảm nồng độ androgen trong cơ thể để ngăn chặn sự phát triển của khối u tuyến tiền liệt:

• Thuốc đối kháng GnRH: Orgovyx (relugolix) và Firmagon (degarelix)

Giống như Eligard, các loại thuốc này liên kết với thụ thể GnRH trên tuyến yên. Tuy nhiên, sự liên kết này không kích thích sản xuất gonadotropin. Thay vào đó, chúng liên kết với mục đích ngăn chặn trực tiếp tác dụng của GnRH.

• Xytiga (abiraterone)

• Thuốc này ngăn chặn hoạt động của một trong những enzyme chính tham gia vào quá trình tổng hợp testosterone. 
• Mặc dù ở mức độ thấp hơn nhiều so với tinh hoàn, tuyến thượng thận cũng có thể sản xuất testosterone. Vì tác dụng của Xytiga không đặc hiệu cho từng cơ quan, nên nó cũng có thể ngăn chặn nguồn testosterone này.

• Thuốc ức chế thụ thể androgen: Xtandi (enzalutamide), Erleada (apalutamide), và Nubeqa (darolutamide)
  • Những loại thuốc này liên kết với thụ thể androgen và ngăn chặn các tế bào phản ứng với sự hiện diện của testosterone.
  • Thuốc kháng androgen có thể được kê đơn tạm thời để giúp giảm các tác dụng phụ liên quan đến sự gia tăng tạm thời nồng độ testosterone trong giai đoạn đầu.

Một số tác dụng phụ của Eligard là gì?

Tác dụng phụ thường gặp 

Giống như hầu hết các liệu pháp khác, điều trị bằng Eligard không phải là không có tác dụng phụ. Sau đây là danh sách một số tác dụng phụ phổ biến nhất mà bệnh nhân có thể gặp phải [5]:

• Phản ứng tại chỗ tiêm như nóng rát thoáng qua, châm chích, bầm tím hoặc sưng tấy
• Yếu, tê, mất thăng bằng
• Bốc hỏa, đổ mồ hôi
• Đau cơ
• Tiêu chảy
• Buồn nôn hoặc nôn
• Tiểu khó
• Tăng cân
• Rụng tóc
• Giảm ham muốn tình dục, rối loạn cương dương

Tác dụng phụ tạm thời 

Trong 2 đến 4 tuần đầu điều trị, bệnh nhân có thể gặp phải tình trạng các triệu chứng liên quan đến ung thư tuyến tiền liệt trở nên trầm trọng hơn tạm thời. Điều này là do nồng độ testosterone tăng lên ban đầu trong giai đoạn điều trị sớm [6]. Trong thời gian này, bệnh nhân có thể xuất hiện các triệu chứng mới hoặc các triệu chứng hiện có trở nên trầm trọng hơn, chẳng hạn như đau xương, tiểu khó và mệt mỏi. Khi nồng độ testosterone bắt đầu giảm, các triệu chứng này sẽ dần cải thiện theo thời gian.

Tác dụng phụ nghiêm trọng 

Cần lưu ý rằng Eligard có một số tác dụng phụ nghiêm trọng. Bệnh nhân dùng Eligard có thể có nguy cơ cao hơn mắc các biến chứng sau, đặc biệt là khi điều trị lâu dài:

• Tim mạch: đau ngực, đau tim, loạn nhịp tim, đột quỵ
• Nội tiết: tiểu đường và các rối loạn chuyển hóa khác, rối loạn chức năng tuyến yên (hiếm gặp), chứng vú to ở nam giới
• Thần kinh: co giật
• Tâm thần: hưng cảm, trầm cảm
• Xương: xương mỏng đi, gãy xương
• Tiết niệu sinh dục: vô sinh, teo tinh hoàn

Mặc dù bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ tiềm ẩn có nguy cơ cao hơn. Ngoài những vấn đề nêu trên, ngay cả những người khỏe mạnh cũng có thể gặp phải các biến chứng này trong quá trình điều trị bằng Eligard. Nhiều biến chứng trong số này phát triển dần dần. Có thể sẽ có những dấu hiệu trước khi chúng thực sự trở nên nghiêm trọng, chẳng hạn như sự xuất hiện của các triệu chứng mới hoặc qua kết quả xét nghiệm máu. Do đó, điều rất quan trọng là phải minh bạch và duy trì liên lạc thường xuyên với bác sĩ trong suốt quá trình điều trị.

Việc ngừng sử dụng Eligard có thể phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng của các tác dụng phụ tiềm ẩn này. Không nên sử dụng Eligard cho những bệnh nhân bị dị ứng với bất kỳ thành phần nào của thuốc.

Liều lượng Eligard trong ung thư tuyến tiền liệt

Eligard có sẵn ở 4 liều lượng khác nhau: 7,5 mg, 22,5 mg, 30 mg và 45 mg. Các chế phẩm này giải phóng leuprolide acetate trong 1, 3, 4 và 6 tháng tương ứng [2Do đó, một mũi tiêm Eligard chứa 7,5 mg leuprolide acetate cần được tiêm nhắc lại hàng tháng, trong khi mũi tiêm chứa 45 mg chỉ cần tiêm một lần mỗi 6 tháng. Tất cả các dạng bào chế đều mang lại hiệu quả điều trị tương đương trong khoảng thời gian dùng thuốc tương ứng.

Eligard được tiêm dưới da, ngay dưới lớp da. Mỗi hộp Eligard chứa hai ống tiêm, và cần trộn đều dung dịch ngay trước khi tiêm. 

Liệu pháp Eligard có lợi ích gì trong điều trị ung thư tuyến tiền liệt?

Theo nhãn FDA, Eligard đã cho thấy hơn Hiệu quả 95% trong các nghiên cứu lâm sàng về việc đạt được sự ức chế testosterone có ý nghĩa lâm sàng (mức dưới 50 ng/dl) một cách bền vững trong suốt thời gian có lợi dự kiến. Chỉ có 1% – 3% bệnh nhân dùng Eligard báo cáo nồng độ cao hơn ngưỡng cắt bỏ tinh hoàn là 50 ng/dl [2]. Bệnh nhân dùng Eligard cũng cho thấy sự giảm nhất quán từ 86% – 98% về mức kháng nguyên đặc hiệu tuyến tiền liệt (PSA) trong các nghiên cứu đó. PSA là một chỉ số về hoạt động của tế bào tuyến tiền liệt. Mức PSA giảm trong ung thư tuyến tiền liệt cho thấy hoạt động của tế bào ung thư tuyến tiền liệt thấp hơn.

Những kết quả này ủng hộ Eligard như một lựa chọn hiệu quả và đáng tin cậy cho liệu pháp ức chế androgen dài hạn trong điều trị ung thư tuyến tiền liệt giai đoạn tiến triển.

Bạn nên dùng Eligard trong bao lâu để điều trị ung thư tuyến tiền liệt?

Bác sĩ có thể kê đơn Eligard cho đến khi thuốc có hiệu quả. Leuprolide acetate đã được sử dụng liên tục trong tối đa 7 năm trong một số nghiên cứu dài hạn [2Bác sĩ của bạn có thể kê đơn Eligard kết hợp với các loại thuốc điều trị hormone khác như Xtandi [7], đặc biệt là trong giai đoạn đầu của liệu pháp, để quản lý tốt hơn nồng độ testosterone.

Trị giá

Chi phí của Eligard thay đổi tùy theo bốn liều dùng. Tùy thuộc vào bảo hiểm và nhà thuốc, chi phí của mỗi chế phẩm có thể khác nhau. Do đó, rất khó để xác định chi phí chính xác cho đến khi đơn thuốc được đánh giá. Tuy nhiên, nhìn chung, chi phí cho một mũi tiêm 1 tháng (7,5 mg) Eligard là khoảng $500.

Hỗ trợ đồng thanh toán

Bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt đủ điều kiện có thể nhận Eligard theo Chương trình Hỗ trợ Bệnh nhân Eligard. Các dịch vụ trong chương trình này được cung cấp bởi nhà sản xuất Eligard, Tolmar Inc [8]. Hãy nói chuyện với chuyên gia AmeriPharma® để tìm hiểu thêm và áp dụng cho các chương trình hỗ trợ đồng thanh toán.