Cyclophosphamide

Cyclophosphamide là một loại thuốc hóa trị hiện có sẵn dưới dạng thuốc gốc và dưới dạng tên thương mại đã được đăng ký, Cytoxan và Neosar. Thuốc này có dạng viên nén hoặc viên nang uống phải nuốt cả viên và dạng dung dịch tiêm tĩnh mạch. Cyclophosphamide được sử dụng để điều trị một nhiều loại ung thưchẳng hạn như ung thư vú và bệnh bạch cầu. Việc truyền dịch thường được thực hiện bởi các chuyên gia chăm sóc sức khỏe được đào tạo tại phòng khám/phòng mạch bác sĩ hoặc bệnh viện. Có thể sử dụng thuốc này trong kết hợp với các loại thuốc khác, tùy thuộc vào phác đồ điều trị.

Công dụng của Cyclophosphamide

Công dụng liên quan đến ung thư:

• Ung thư buồng trứng
• Ung thư vú
• Bệnh bạch cầu
• U lympho tế bào T ở da
• U lympho Hodgkin và u lympho không Hodgkin
• Bệnh đa u tủy
• U nguyên bào thần kinh
• U nguyên bào võng mạc
• Ung thư phổi tế bào nhỏ (không theo chỉ định)
• U cơ vân (không theo chỉ định)
• U nguyên bào Ewing (không theo chỉ định)

Công dụng khác (không ghi trên nhãn):

• Hội chứng thận hư
• Viêm thận lupus
• Viêm da cơ/viêm đa cơ
• Phòng ngừa bệnh ghép chống vật chủ
• Ghép tế bào gốc tạo máu hoặc ghép tủy
• Thiếu máu tan máu tự miễn
• Viêm đa động mạch dạng nút
• Viêm phổi kẽ

Liều lượng và đường dùng cyclophosphamide được ưu tiên thay đổi tùy theo chẩn đoán. Khi được chỉ định, hãy thảo luận chi tiết về kế hoạch điều trị với bác sĩ kê đơn. Việc tuân thủ điều trị là rất quan trọng với loại thuốc này.

Nó hoạt động như thế nào

Cyclophosphamide thuộc nhóm thuốc được gọi là tác nhân alkyl hóa. Thuốc điều trị ung thư bằng cách phá vỡ quá trình tổng hợp DNA trong quá trình phân chia tế bào, từ đó ngăn chặn quá trình này. Điều này dẫn đến ức chế sự phát triển của nhiều loại tế bào ung thư.

Cyclophosphamide không chọn lọc trên tế bào ung thư. Do đó, tác dụng của nó có thể ảnh hưởng đến một số tế bào khỏe mạnh của cơ thể, đặc biệt là những tế bào liên quan đến hệ miễn dịch. Do đó, nó có hoạt tính ức chế miễn dịch mạnh mẽ, có thể được sử dụng cho các rối loạn tự miễn.

Tác dụng phụ của Cyclophosphamide

Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm buồn nôn, nôn mửa, mờ mắt, chóng mặt và chán ăn. Vì cyclophosphamide có thể làm suy giảm thị lực và sự nhạy bén về tinh thần, tránh lái xe hoặc sử dụng máy móc hạng nặng khi đang chịu tác dụng của thuốc.

Dưới đây là một số khác tác dụng phụ có thể xảy ra có liên quan đến cyclophosphamide:

• Nhiễm trùng
• Sự thay đổi màu sắc của móng tay
• Sự thay đổi màu sắc của da
• Phát ban da
• Rụng tóc
• Loét miệng
• Tiêu chảy
• Đau dạ dày
• Đau nhức cơ thể

Trong hầu hết các trường hợp, nếu tác dụng phụ nhẹ, chúng có thể biến mất trong vòng vài ngày hoặc vài tuần khi cơ thể thích nghi với thuốc. Nếu chúng kéo dài hoặc trở nên nghiêm trọng hơn, hãy liên hệ với bác sĩ hoặc dược sĩ để được hướng dẫn thêm.

Tác dụng phụ nghiêm trọng

Một số tác dụng phụ nghiêm trọng/nghiêm trọng và cần được chăm sóc y tế ngay lập tức. Bao gồm:

• Nhiễm trùng (xem “Cảnh báo" dưới)
• Viêm bàng quang xuất huyết/độc tính thận (xem “Cảnh báo" dưới):
  • Đau bàng quang
  • Máu trong nước tiểu
• Các vấn đề về tim:
  • Nhịp tim không đều hoặc nhịp điệu
  • Đau ngực
  • Hụt hơi
• Các vấn đề về phổi: Khó thở
• Bệnh gan:
  • Đau bụng trên
  • Nước tiểu sẫm màu
  • Phân nhạt màu hoặc màu đất sét
  • Vàng da hoặc vàng lòng trắng mắt
• Chậm lành vết thương
• Vô sinh (xem “Cảnh báo" dưới)
• Hội chứng hormone chống bài niệu không phù hợp (SIADH), là tình trạng cơ thể giữ quá nhiều nước. Các triệu chứng có thể bao gồm:
  • Hôn mê
  • Động kinh
  • Ảo giác
  • Lú lẫn
  • Yếu cơ
  • Buồn nôn và nôn
  • Chuột rút cơ bắp
  • Mất cảm giác thèm ăn
  • Sự cáu kỉnh và bồn chồn

Ghi chú: Mục tiêu của chúng tôi là cung cấp cho bạn thông tin chính xác và cập nhật nhất có thể. Tuy nhiên, do mỗi cá nhân là duy nhất, chúng tôi không thể đảm bảo rằng thông tin này bao gồm tất cả các tác dụng phụ tiềm ẩn. Hãy luôn tìm kiếm lời khuyên y tế chuyên nghiệp để xác nhận.

Cảnh báo về vô sinh và dị tật bẩm sinh

Cyclophosphamide có thể gây vô sinh không hồi phục ở cả nam và nữ. Nó đã được chứng minh là can thiệp trực tiếp vào sự phát triển của cả trứng và tinh trùng. Trong trường hợp mang thai thành công, cyclophosphamide cũng được biết là gây hại trực tiếp cho thai nhi, bao gồm khuyết tật bẩm sinh, sảy thai và chậm phát triển. Do đó, phụ nữ có khả năng sinh con nên thực hiện các biện pháp thích hợp để tránh mang thai trong quá trình điều trị Và lên đến 1 năm sau khi ngừng thuốc. Nếu không thể tránh khỏi việc sử dụng thuốc trong thời kỳ mang thai, người kê đơn cần cân nhắc cẩn thận tất cả các rủi ro và lợi ích tiềm ẩn của thuốc.

Người ta biết rằng Cyclophosphamide cũng có trong sữa mẹ. Do đó, các bà mẹ đang cho con bú nên tránh cho con bú nếu được chỉ định sử dụng trong những trường hợp như vậy. Trẻ sơ sinh tiếp xúc với cyclophosphamide có thể bị chậm phát triển hoặc khuyết tật vĩnh viễn về thể chất và tinh thần.

Cảnh báo có máu trong nước tiểu

Cyclophosphamide và các chất chuyển hóa của nó gây kích ứng thận và bàng quang. Tiếp xúc liên tục có thể dẫn đến một tình trạng được gọi là viêm bàng quang xuất huyết, đặc trưng bởi đau nhói ở một bên lưng dưới, đau bàng quang hoặc tiểu ra máu. Khi nghi ngờ một hoặc nhiều triệu chứng này, hãy liên hệ ngay với bác sĩ.

Nguy cơ phát triển viêm bàng quang xuất huyết có thể được giảm bằng cách tăng lượng chất lỏng đưa vào, thường lên đến 2 – 3 lít mỗi ngày cho hầu hết mọi người. Bạn cũng có thể được kê đơn một loại thuốc được gọi là Mesna, có thể dùng trong vòng 4 ngày sau liều cyclophosphamide. Liều đầu tiên thường được tiêm tĩnh mạch, và các liều tiếp theo có thể được dùng dưới dạng viên nén. Việc duy trì đủ lượng nước uống trong khi dùng Mesna là rất quan trọng để đảm bảo hiệu quả trung hòa độc tính trên thận của cyclophosphamide.

Nhiễm trùng

Cyclophosphamide làm suy yếu hệ thống miễn dịch tự nhiên của cơ thể. Do đó, bệnh nhân dùng thuốc này có thể dễ bị nhiễm trùng nghiêm trọng hoặc thậm chí tử vong. Người đang bị nhiễm trùng đang hoạt động nên tránh dùng cyclophosphamide cho đến khi tình trạng bệnh được điều trị đầy đủ. Hãy báo ngay cho bác sĩ nếu bạn gặp bất kỳ dấu hiệu nào sau đây:

• Đau nhức cơ thể
• Ớn lạnh
• Sốt từ 100,4°F (38°C) trở lên

Cảnh báo dị ứng

Như với bất kỳ chất nào, cyclophosphamide có thể gây ra đe dọa tính mạng phản ứng dị ứng ở những bệnh nhân nhạy cảm. Một số dấu hiệu và triệu chứng tiềm ẩn bao gồm:

• Sốc
• Nôn mửa
• Chóng mặt
• Thở khò khè
• Sưng mặt hoặc cổ họng
• Nổi mề đay

Nếu xuất hiện bất kỳ triệu chứng nào trong số này khi bắt đầu dùng cyclophosphamide, hãy ngừng dùng và tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức (gọi 911 hoặc đến phòng cấp cứu gần nhất). Tình trạng nhạy cảm như vậy chống chỉ định sử dụng cyclophosphamide, và không bao giờ được tái sử dụng.

Những cân nhắc cụ thể về bệnh

Đối với bệnh nhân mắc bệnh thận:

Cyclophosphamide có thể tích tụ ở bệnh nhân suy thận. Do đó, điều quan trọng là phải kiểm tra chức năng thận trước khi bắt đầu dùng thuốc này và thường xuyên trong quá trình điều trị. Tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng, bác sĩ có thể cần điều chỉnh liều để ngăn ngừa độc tính phát triển.

Đối với bệnh nhân mắc bệnh gan:

Gan chịu trách nhiệm hoạt hóa và chuyển hóa cyclophosphamide. Do đó, bệnh gan có thể làm giảm hiệu quả của thuốc này và tăng nguy cơ độc tính. Đối với suy gan nhẹ đến trung bình, thường không cần điều chỉnh liều. Tuy nhiên, trong trường hợp suy gan nặng, việc sử dụng có thể bị chống chỉ định do nguy cơ giảm hiệu quả.

Những người bị tắc nghẽn đường tiết niệu:

Cá nhân với bệnh lý tắc nghẽn đường tiết niệu nên tránh dùng cyclophosphamide. Vì thuốc này chủ yếu được bài tiết qua nước tiểu, nên tình trạng này có thể làm giảm khả năng đào thải thuốc của cơ thể nếu không bị suy thận.

Tương tác thuốc Cyclophosphamide

Cyclophosphamide có thể tương tác với nhiều loại thuốc, thực phẩm chức năng thảo dược và vitamin khác khi dùng đồng thời. Điều này có thể gây ra sự thay đổi nồng độ trong huyết thanh của tất cả các chất liên quan, dẫn đến nguy cơ độc tính. Hãy duy trì danh sách cập nhật tất cả các loại thuốc bạn đang dùng. Trước khi bắt đầu dùng cyclophosphamide, hoặc bất kỳ loại thuốc nào khác, hãy nhớ trình danh sách này cho bác sĩ và dược sĩ để đánh giá bất kỳ vấn đề nào. Không được bắt đầu, ngừng hoặc thay đổi liều lượng của bất kỳ loại thuốc nào mà không tham khảo ý kiến bác sĩ trước.

Sau đây là một số chất được chọn có thể tương tác với cyclophosphamide:

• Allopurinol: ức chế tủy xương tăng cường
• Amiodarone: tăng khả năng gây độc tính cho phổi
• Anthracycline (tức là doxorubicin, idarubicin): tác dụng tăng cường độc tính tim
• Azathioprine: có thể làm tăng nguy cơ độc tính với gan
• Thuốc sinh học (abrocitinib, baricitinib, denosumab, etanercept, natalizumab, ocrelizumab, ofatumumab, ruxolitinib, tofacitinib, upadacitinib, v.v.): tăng cường ức chế miễn dịch
• Thuốc chống nấm nhóm azole (ví dụ: itraconazole, ketoconazole): có thể làm tăng tác dụng độc hại của cyclophosphamide
• Chlorpromazine: tăng cường ức chế tủy xương
• Cladribine: tăng cường ức chế tủy xương và ức chế miễn dịch
• Clozapin: tăng nguy cơ giảm bạch cầu trung tính
• Cyclosporin: giảm hiệu quả
• Deferiprone: tăng nguy cơ giảm bạch cầu trung tính
• Cây cúc tím: có thể làm giảm tác dụng điều trị của cyclophosphamide
• Fexinidazol: tăng cường ức chế tủy xương
• Filgrastim: tăng nguy cơ nhiễm độc phổi
• Leflunomide: tăng cường ức chế miễn dịch
• Thuốc ức chế protease (ví dụ ritonavir, darunavir, saquinavir, indinavir, lopinavir, atazanavir, v.v.): có thể làm tăng nguy cơ ngộ độc cyclophosphamide
• Succinylcholine: nồng độ succinylcholine trong huyết thanh có thể tăng lên
• Tacrolimus: tăng nguy cơ nhiễm trùng
• Thuốc lợi tiểu thiazide (tức là hydrochlorothiazide, metolazone, indapamide, v.v.): tăng nguy cơ giảm bạch cầu hạt
• Vắc-xin (bất hoạt): giảm hiệu quả
• Vắc-xin (trực tiếp): nguy cơ nhiễm trùng liên quan đến vắc-xin
• Vasopressin: nguy cơ tăng tác dụng chống bài niệu

Ghi chú: Xin lưu ý rằng danh sách trên không đầy đủ. Hãy luôn tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ để có đánh giá đầy đủ về danh sách thuốc của bạn.

Cách dùng Cyclophosphamide

Cyclophosphamide có thể được dùng qua đường tĩnh mạch (IV) hoặc đường uống (PO). Liều lượng và đường dùng có thể thay đổi tùy theo chỉ định và tình trạng bệnh. Bất kỳ tình trạng bệnh lý nào có từ trước cũng có thể ảnh hưởng đến quyết định điều trị. Do đó, điều rất quan trọng là phải thảo luận cởi mở toàn bộ tiền sử bệnh của bạn với bác sĩ trước khi bắt đầu dùng thuốc này.

Bất kể liều lượng hay đường dùng, việc giữ đủ nước là rất quan trọng khi dùng cyclophosphamide. Như đã đề cập trước đó, viêm bàng quang xuất huyết là một trong những tác dụng phụ nghiêm trọng nhất của thuốc này. Uống nhiều nước, thường là khoảng 2 – 3 lít mỗi ngày, giúp thận bài tiết thuốc và các chất chuyển hóa của nó, có thể làm giảm đáng kể nguy cơ này.

Khi dùng viên nang hoặc viên nén cyclophosphamide, nuốt trọn chúngViệc mở viên nang hoặc nghiền nát viên thuốc theo bất kỳ cách nào không chỉ có thể làm thay đổi khả năng hấp thụ thuốc khi dùng mà còn có thể khiến thuốc tiếp xúc với người không mong muốn. Hãy đảm bảo rửa tay và lau sạch mọi bề mặt thuốc có thể tiếp xúc với thuốc để hạn chế tiếp xúc ngoài ý muốn.

Dùng cyclophosphamide chính xác như đã quy định. Bất kỳ thay đổi nào mà không tham khảo ý kiến bác sĩ lâm sàng đều có thể làm tăng nguy cơ gặp phải các tác dụng phụ nghiêm trọng cũng như thất bại trong điều trị.

Liều bị quên

Đối với tiêm cyclophosphamide, hãy liên hệ ngay với bác sĩ kê đơn. Kế hoạch điều chỉnh có thể khác nhau tùy từng bệnh nhân.

Đối với tất cả các sản phẩm cyclophosphamide đường uống (viên nang và viên nén), hãy uống liều đã quên ngay khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu liều tiếp theo phải uống trong vòng 8 giờ, hãy bỏ qua liều đã quên và tiếp tục lịch uống thuốc thông thường. Không uống hai liều cùng lúc hoặc uống thêm bất kỳ liều nào.

Theo dõi điều trị 

Xét nghiệm máu, xét nghiệm nước tiểu và các loại quét khác nhau (xem bên dưới) sẽ được thực hiện thường xuyên để theo dõi hiệu quả và bất kỳ độc tính nào có thể phát sinh khi sử dụng thuốc này:

• Xét nghiệm nước tiểu
• Số lượng tế bào hồng cầu và bạch cầu (Xét nghiệm CBC)
• Xét nghiệm chức năng gan
• Xét nghiệm chức năng thận